Enzim untuk Pengeluaran ADC
Konjugat antibodi-ubat (ADC) biasanya terdiri daripada antibodi monoklonal (mAb) yang dikaitkan secara kovalen kepada ubat sitotoksik melalui penghubung kimia. ADC difikirkan untuk merapatkan jurang antara mAb dan ubat sitotoksik untuk peningkatan keupayaan penyasaran khusus dan kesan membunuh. Tidak kurang daripada lima belas ADC telah diluluskan atau berada di bawah semakan kawal selia di negara yang berbeza di seluruh dunia.
Atribut kualiti utama (nisbah antibodi ubat) ADC dipengaruhi oleh kaedah konjugasi, termasuk gandingan rawak dan konjugasi khusus tapak. Konjugasi khusus tapak boleh membantu mengurangkan heterogeniti ADC.
Konjugasi glycan yang dimediasi enzim, pembentukan semula glycan dan glikojurutera pada kedudukan N297 serpihan IgG Fc boleh menjana ADC khusus tapak. Enzim yang digunakan secara meluas dalam pengeluaran ADC termasuk Peptide-N-glycosidase (PNGase F), transglutaminase bakteria (BTG), Sortase A (SrtA), β1,4-galactosidase, β1,4-galactosiltransferase (Gal T), α2,6- sialyltransferase (Sial T), Endo-N-acetylglucosaminidase (ENGase), Endoglycosidase S (EndoS), dan Glycosyltransferases (GTs).
|
Kesesuaian
|
Enzim
|
fungsi
|
|
Konjugasi glycan yang dimediasi enzim
|
Peptida-N-glikosidase (PNGase F)
|
Memecahkan ikatan amida antara GlcNAc sakarida pertama dan rantai sisi Asn297 L; Melepaskan glycans daripada antibodi IgG.
|
|
Transglutaminase bakteria (BTG)
|
Konjugatkan muatan tapak khusus untuk menjana ADC.
|
|
Sortase A (SrtA)
|
Memangkinkan pengikatan protein.
|
|
β1,4-galactosidase
|
Lepaskan semua galaktosa terminal dan bentuk isoform G0 homogen bagi antibodi.
|
|
β1,4-galactosiltransferase (Gal-T)
|
Pindahkan sisa gula dengan kumpulan berfungsi reaktif secara kimia.
|
|
α2,6-sialyltransferase (Sial T)
|
Menggabungkan sisa asid sialik terminal ke dalam struktur glycan asli antibodi.
|
|
Pengubahsuaian glycan yang dimediasi enzim dan kejuruteraan glikogen
|
Endo-N-acetylglucosaminidase (ENGase)
|
Hidrolisis ikatan β1,4-glikosidik antara GlcNAcβ1–4GlcNAc N-glycans; Keluarkan glycans berkaitan N pada kawasan Fc antibodi IgG.
|
|
Endoglycosidase S (EndoS)
|
|
Glycosyltransferases (GTs)
|
Pindahkan N-glycan oxazoline kepada IgG yang telah dinyahfukosilasi.
|
Yaohai Bio-Pharma Menawarkan Penyelesaian CDMO Sehenti untuk Enzim
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
TIDAK
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
