Penggunaan Terapeutik Carboxypeptidase G2 (CPG2)
Dadah dan toksin, seperti methotrexate (MTX), boleh terkumpul di dalam badan akibat pengurangan pengambilan atau pembersihan buah pinggang. MTX telah terbukti berkesan dalam pengurusan pelbagai penyakit, termasuk arthritis rheumatoid, psoriasis dan keganasan. Walaupun dos MTX yang tinggi boleh menyebabkan kesan sampingan yang serius seperti ketoksikan pulmonari, nefrotoksisiti, hepatotoksisiti, ketoksikan hematologi dan peningkatan risiko jangkitan.
Carboxypeptidase G2 (CPG2) telah dibangunkan sebagai enzim terapeutik kerana keupayaannya untuk menukar MTX kepada metabolit bukan toksik. Carboxypeptidase rekombinan, secara umum dipanggil glucarpidase dan dijenamakan sebagai Voraxaze, telah diluluskan oleh FDA pada 2012 untuk mengurangkan kepekatan methotrexate plasma toksik.
Glucarpidase (Voraxaze) ialah a Pseudomonas sp. strain RS-16 yang diperolehi karboksipeptidase, dan bentuk rekombinannya ialah protein homodimer yang terdiri daripada 390 asid amino dengan berat molekul 83 kDa. Glucarpidase dihasilkan menggunakan teknologi DNA rekombinan dalam kejuruteraan genetik Escherichia coli (E. coli). Glikopeptidase memangkinkan folat dan analog folat (termasuk methotrexate, MTX) pada sisa glutamat terminal, dan menghidrolisis methotrexate ke dalam metabolit tidak aktif glutamat, 2,4-diamino-N10-methylpteroic acid (DAMPA), dan 7-hydroxy-DAMPA. Metabolit tidak aktif ini dibersihkan oleh hati. Glucuronidase (Voraxaze) telah dibangunkan oleh BTG International.
Di samping itu, protein konjugasi CPG2 dan serpihan antibodi F(ab')2 atau scFv terhadap antigen tumor tertentu dan rawatan prodrug yang berkaitan untuk penghantaran ubat sasaran tumor oleh terapi enzim terarah antibodi (ADEPT) telah dilaporkan.
Yaohai Bio-Pharma Menawarkan Penyelesaian CDMO Sehenti untuk Carboxypeptidase G2
Saluran Paip Carboxypeptidase G2
Nama generik
|
Nama Jenama/Nama alternatif
|
Sistem Ekspresi
|
Petunjuk
|
pengeluar
|
Peringkat terkini
|
Glukarpidase
|
Voraxaze, Carboxypeptidase G2, CPG-2, OP-07, Megludase, メグルダーゼ
|
E. coli
|
Pesakit dengan pelepasan methotrexate (MTX) yang tertunda disebabkan oleh fungsi buah pinggang terjejas, Ketoksikan dadah
|
BTG Antarabangsa, Farmaseutikal Ohara.
|
Kelulusan
|
Rekombinan glukarpidase G2
|
Menunggu Kemas Kini
|
E. coli
|
Pesakit dengan pelepasan MTX yang tertunda kerana fungsi buah pinggang terjejas, Ketoksikan dadah
|
R&D Bioperubatan Chongqing Kerun
|
Fasa II/III
|
terapi enzim-prodrug yang diarahkan antibodi,ADEPT
|
MFECP1, MFE-23:CPG2, antibodi dan konjugasi CPG2
|
Menunggu Kemas Kini
|
Tumor, kanser
|
Penyelidikan Kanser UK
|
Fasa I
|
terapi enzim-prodrug yang diarahkan oleh gen,GDEPT
|
terapi gen metioninase adenoviral/selenomethionine GDEPT
|
Menunggu Kemas Kini
|
Tumor, kanser
|
AntiCancer, Inc.
|
Pra-klinikal
|
rujukan: