Caplacizumab (Cablivi) ialah antibodi-Nano yang disasarkan von Willebrand factor (vWF), juga dikenali sebagai Antibodi Domain Tunggal (SdAb) atau Pembolehubah Rantaian Berat (VHH). Caplacizumab dibangunkan dengan teliti oleh Ablynx (anak syarikat Sanofi) dan diluluskan untuk merawat pesakit dengan thrombotic thrombocytopenic purpura (aTTP), gangguan luar biasa yang dicirikan oleh pembekuan darah yang tidak normal dalam saluran darah kecil. Caplacizumab mensasarkan domain A1 vWF, menyekat interaksinya dengan reseptor GpIb-IX-V platelet dan menghalang pembentukan trombi yang kaya dengan platelet.
Caplacizumab, Nanobody bivalen, terdiri daripada dua unit bermanusia homolog yang dipautkan oleh penyambung tiga alanin. Ia dinyatakan dalam Escherichia coli (E. coli) melalui teknologi DNA rekombinan, menghasilkan anggaran berat molekul 28 kDa.
Caplacizumab ialah ubat pertama yang diluluskan yang menyasarkan vWF dan merawat purpura trombositopenik trombotik (aTTP) yang diperolehi. Ia juga memegang kepujian sebagai antibodi domain tunggal yang pertama diluluskan, menandakan pencapaian penting dalam biologi kecil.
Pencapaian Utama Caplacizumab
Caplacizumab pada mulanya ditemui oleh Ablynx, sebuah syarikat bioteknologi yang diasaskan pada tahun 2001 yang mengkhusus dalam pembangunan dan pengkomersilan "nanobodies" dalam llama dan unta lain. Dalam langkah strategik, Sanofi menyelesaikan pengambilalihan Ablynx pada Januari 2018 dengan harga €3.8 bilion, mengatasi pesaing Novo Nordisk, yang telah menawarkan pelbagai tawaran untuk syarikat itu.
Keberkesanan dan keselamatan caplacizumab dinilai oleh titik akhir yang positif pada pesakit dengan thrombotic thrombocytopenic purpura (aTTP) semasa kedua-dua percubaan TITAN fasa 2 dan percubaan HERCULES fasa 3 berikutnya.
Pada 2018, Agensi Ubat Eropah (EMA) memberikan kelulusan pertamanya untuk caplacizumab, digabungkan dengan pertukaran plasma dan imunosupresi, untuk merawat orang dewasa yang mengalami episod aTTP.
Pada Februari 2019, pencapaian kawal selia ini diikuti dengan kelulusan daripada Pentadbiran Makanan dan Ubat (FDA) AS, yang mengesahkan Caplacizumab Sanofi untuk rawatan aTTP.
Yaohai Bio-Pharma Menawarkan Penyelesaian CDMO Sehenti untuk VHH/sdAb
Talian Paip VHH Anti-vWF
|
Nama Generik
|
Nama Jenama/ Nama Alternatif
|
Sistem Ekspresi
|
Petunjuk
|
pengeluar
|
Peringkat R&D
|
|
Caplacizumab-YHDP
|
ALX-0081, ALX-0681, Cablivi, カブリビ
|
Escherichia coli
|
Purpura Thrombotic Thrombocytopenic (aTTP)
|
Ablynx NV, Sanofi
|
Kelulusan
|
rujukan:
[1] Duggan S. Caplacizumab: Kelulusan Global Pertama. Dadah. 2018 Okt;78(15):1639-1642. doi: 10.1007/s40265-018-0989-0.
[2] Morrison C. Kelulusan Nanobody memberikan antibodi domain rangsangan. Nat Rev Drug Discov. 2019 Jul;18(7):485-487. doi: 10.1038/d41573-019-00104-w.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
TIDAK
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
