pecahan scFv

Kebimbangan

Kebahagian antibodi digunakan sebagai pengganti kepada antibodi monoklonal konvensional (mAbs) dalam aplikasi diagnostik dan terapeutik, di antaranya scFvs merupakan salah satu jenis yang paling popular. scFvs boleh dikeluarkan dalam pelbagai sistem ungkapan dan dimodifikasi kepada banyak format Ab yang berbeza. Oleh kerana ia boleh diungkapkan dalam bakteria (contohnya, Escherichia Coli ), scFvs adalah lebih kecil dan oleh itu lebih mudah dan kurang mahal untuk dikeluarkan, manakala mAbs biasanya memerlukan sistem ungkapan mamalia. Selain itu, saiz scFvs masih menawarkan faedah dalam penyelidikan klinikal, termasuklah imunogenisiti yang dikurangkan apabila diberi dalam badan secara in vivo disebabkan tiada kawasan Fc; selaian jaringan yang lebih baik, yang berguna untuk aplikasi terapeutik dan imej; dan pembersihan darah yang pantas, yang berguna untuk aplikasi imej.

Tapak pengikatan antigen yang lengkap termasuk dalam scFvs, seperti domain berat pemboleh ubah (VH) dan domain ringan pemboleh ubah (VL), bagi satu Ab. Melalui pengenalan pautan peptida fleksibel (contohnya, (GGGGS)3), domain struktur VH dipautkan kepada domain struktur VL. Alternatif fragmen monovalen kepada scFv termasuk dsFv yang terdiri daripada rantai VH dan VL yang disambungkan oleh ikatan disulfida dimasukkan ke dalam kawasan bingkai. dsFvs mempunyai tahap keyakinan yang lebih tinggi dan tidak menggumpal berbanding dengan scFvs.

Rajah 1. Struktur scFv dan terbitannya

fragmen scFv untuk Kegunaan Terapi

Selepas bertahun-tahun penemuan dan perakaunan, scFv dan fragmen berasaskan scFv telah muncul sebagai alternatif rawatan dan diagnostik yang viabel kepada mAb untuk kanser, penyakit autoimun, peradangan, penyakit virus kronik, dll. Beberapa fragmen scFv telah diluluskan untuk kegunaan terapi, seperti Blinatumomab (Blincyto), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucizumab (Beovu), dan Tebentafusp (Kimmtrak).

Moxetumomab pasudotox

Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) adalah sitotoksin yang menargetkan CD22. Ia terdiri daripada domain pemboleh ubah imunoglobulin tikus rekombinan yang digabungkan dengan PE38, suatu eksotxin Pseudomonas yang dipotong pendek, yang menghalang sintesis protein. Moxetumomab pasudotox mempunyai berat molekul kira-kira 63 kDa dan dihasilkan melalui teknologi DNA rekombinan dalam E. coli . Ia telah dibangunkan oleh Medimmune (lengan R&D AstraZeneca) dan diluluskan untuk rawatan pesakit dewasa dengan leukemia sel berambut berulang atau tahan obat (HCL).

Brolucizumab

Brolucizumab telah dibangunkan oleh Novartis untuk merawat pesakit dengan degenerasi makula berkaitan umur eksudatif (basah), edema makula diabetes, dan edema makula sekunder akibat penutupan vena retina. Brolucizumab adalah E. coli -fragmen antibodi scFv manusia yang diperoduksi yang menargetkan faktor pertumbuhan endotelial pembuluh darah manusia (VEGF) dengan berat molekul sekitar 26 kDa.

Tebentafusp (Kimmtrak)

Sebagai penerima sel T CD3 reseptor sel T berarah peptide gp100-HLA, Tebentafusp (Kimmtrak) digunakan untuk rawatan pasien dewasa yang positif HLA-A*02:01 dengan melanoma uvea yang tidak boleh dikeluarkan atau metastatik. Tebentafusp telah dibangunkan oleh Immunocore dan dihasilkan dalam E. coli sel dengan berat molekul 77 kDa.

Yaohai Bio-Pharma Menyediakan Penyelesaian CDMO Satu Henti untuk Fragment Antibodi

saluran Fragment scFv

Nama generik	Nama Jualan / Nama Alternatif	Sasaran	Sistem ungkapan	Indikasi	Pengeluar	Tahap R&D
Blinatumomab	BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥	CD19, CD3	Sel CHO	Leukemia limfoblasik akut (ALL), limfoma	Amgen, BeiGene	Kelulusan
Brolucizumab-dbll	AL-86810, XSZ53G39H5 (kode UNII), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ	VEGF-A	Escherichia coli (E. coli)	Degenerasi makula	Novartis	Kelulusan
Moxetumomab pasudotox	Lumoxiti, scFv-PE38	CD22	E. coli	Sel leukemia berambut	AstraZeneca, Innate	Kelulusan
Tebentafusp	Kimmtrak, CD3, gp100	CD3, gp100	E. coli	Uveal melanoma yang tidak dapat dikeluarkan atau metastatik	Immunocore	Kelulusan
Licaminlimab	ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622	TNF-α	Menunggu kemaskini	xerophthalmiaAnterior uveitis	Novartis Pharma AG、Oculis SA、Alcon AG	Fasa II
SAR-443726	anti-IL13/OX40L nanobody (Sanofi)	IL13R, OX40L	Menunggu kemaskini	Penyakit genetik dan kecederaanKesihatan kulit dan gangguan rangka otot	Sanofi	Fasa I
Deoxymab	3E10, PAT-DX1	DNA	Menunggu kemaskini	Kanser pankreas,Lupus erythematosus sistematik	Patrys Ltd.	Fasa I
VTx 002	Menunggu kemaskini	TDP43	Menunggu kemaskini	Sklerosis lateral amiotropik	VectorY BV	Pra-klinik
VH-7Vk9	Antibodi rantai tunggal bertarget TDP-43, VH-7Vk9	TDP43	Menunggu kemaskini	Demensia frontotemporal	ImStar Therapeutics, Inc.	Pra-klinik
scFv-h3D6	turunan bapineuzumab, scFv-h3D6	Aplikasi	Menunggu kemaskini	Penyakit Alzheimer	Universitat Autonoma de Barcelona	Pra-klinik
Fv-Hsp70	RBB-001, Fv-Hsp72	DNA, HSP70	Menunggu kemaskini	Serangan strok iskemik	Rubicon	Pra-klinik
SMET-D1	Menunggu kemaskini	Menunggu kemaskini	Menunggu kemaskini	Artritis, ekzema, psoriasis	CentryMed	Pra-klinik
PMC-401s	Anti-ANG2 antagonis sepenuhnya manusia ScFv, PMC-401s	Ang2	Menunggu kemaskini	Retinopati diabetes, Degenerasi makula	PharmAbcine Inc.	Pra-klinik
T-1649	Menunggu kemaskini	TNF-α	Menunggu kemaskini	Psoriasis	Teraclon	Pra-klinik
IMX-120	Nanopartikel mengandungi GLUT-1 antibody scFv	GLUT1	Menunggu kemaskini	Kolitis ulseratif, penyakit Crohn, osteoarthritis	Immix Biopharma, Inc.	Pra-klinik
CGX-208	anti-alpha-synuclein terlipat scFv	α-synuclein	Menunggu kemaskini	Penyakit Parkinson	Cognyxx Pharmaceuticals	Pra-klinik
GTB-5550	GTB-5550 TriKE, GTB-5550	CD276	Menunggu kemaskini	Karsinoma sel skuamos kepala dan leher, Mieloma ganda	GT Biopharma	Pra-klinik
scFv-235	pecahan antibodi variabel rantai tunggal, scFv-235	TAU	Menunggu kemaskini	Penyakit Alzheimer	Lundbeck Foundation	Pra-klinik
TA-101	pecahan antibodi domain tunggal rekombinan, TA-101	TNF-α	Menunggu kemaskini	Artritis reumatoid	TechnoPhage	Pra-klinik
DNX-214	Menunggu kemaskini	Menunggu kemaskini	Menunggu kemaskini	Kerabung makula berkaitan umur basah	DNX	Pra-klinik
NI-205	Menunggu kemaskini	TDP43	Menunggu kemaskini	Demensia frontotemporal	Biogen, Neurimmune	Pra-klinik
ARA-8	Menunggu kemaskini	Menunggu kemaskini	Menunggu kemaskini	Peradangan		Pra-klinik
P-1000	Menunggu kemaskini	Menunggu kemaskini	Menunggu kemaskini	Kanser	Pusat Penyelidikan Kanser Jerman	Pra-klinik
MRT-201	antibodi sintetik granzim B, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201	HER2	Menunggu kemaskini	Kanser	Clayton, Mirata	Pra-klinik
MRT-101	Proteinpenggabungan granzim B/antibodi, GrB-Fc-IT4	TWEAK	Menunggu kemaskini	Kanser	Clayton, Mirata	Pra-klinik

Rujukan:

[1] Weisser NE, Hall JC. Penggunaan fragmen pembolehubah tunggal dalam terapi dan diagnostik. Biotechnol Adv. 2009 Jul-Aug;27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.

Semua Kategori

pecahan scFv

Kebimbangan

pecahan scFv

fragmen scFv untuk Kegunaan Terapi

Moxetumomab pasudotox

Brolucizumab

Tebentafusp (Kimmtrak)

Yaohai Bio-Pharma Menyediakan Penyelesaian CDMO Satu Henti untuk Fragment Antibodi

saluran Fragment scFv

Rujukan:

CDMO Mikrobial

Pautan Pantas

Hubungi Kami

Get in touch