Hirudin, berasal daripada Hirudo medicinalis, adalah polipeptida yang terdiri daripada 64-66 asid amino dengan berat molekul ~7 kDa. Hirudin adalah penghalang trombin semula jadi yang kuat, tetapi pembangunan dan aplikasinya telah dibatasi oleh kelangkaan hirudin semula jadi.
Kemajuan dalam bioteknologi telah membuatkan ia mungkin untuk menghasilkan hirudin rekombinan daripada bakteria dan ragi. Hirudin rekombinan mempunyai struktur kimia dan aktiviti farmakologi yang serupa dengan hirudin semula jadi.
Beberapa terbitan hirudin rekombinan, seperti lepirudin dan desirudin, telah digunakan sebagai terapi untuk rawatan gangguan trombotik. Selain itu, disebabkan permintaan tinggi akan hirudin, beberapa terbitan baru seperti hirudin RGD rekombinan, hirudin yang dimodifikasi bromofenilalanin, neorudin dan Annexin V-hirudin 3-ABD juga sedang dikaji dalam ujian klinikal.
Hirudin untuk Kegunaan Terapeutik
Lepirudin
Lepirudin (Refludan) adalah hirudin rekombinan genetik dengan 65 asid amino. Lepirudin dinyatakan dalam sel kapang. Selain dua sisa asid amino [penggantian leusin (Leu) dengan isoleusin (Ile) pada hujung N-terminal peptida, dan penghapusan kumpulan sulfat pada kedudukan 63 tirusin (Tyr)], lepirudin serupa dengan hirudin semula jadi.
Lepirudin dibangunkan oleh Sanofi dan diluluskan untuk pengubatan antikoagulan.
Desirudin
Desyldin (Iprivasc) adalah rekombinan rantai polipeptida tunggal yang terdiri daripada 65 sisa asid amino dan membentuk tiga ikatan disulfida. Kehadiran kumpulan sulfat di Tyr-63 dalam Desyldin menjadikannya berbeza dari hirudin semula jadi. Struktur Desyldin menyerupai lepyldine, dengan satu-satunya perbezaan adalah dua asid amino pertama pada terminal amino. Lepyldine terdiri daripada Lue1-Thr2 pada tapak ini, manakala desyldine terdiri daripada Val1-Val2.
Desyldin dinyatakan dalam kapang ( Saccharomyces cerevisiae ) menggunakan teknologi DNA rekombinan.
RGD-hirudin rekombinan
RGD-hirudin rekombinan adalah protein fusi yang terdiri daripada tripeptida Arg-Gly-Asp (RGD) dan variasi hirudin (2-Lys47). Ia adalah molekul hirudin bifungsional baharu, dan boleh dinyatakan pada tahap tinggi dalam Pichia Pastoris .
Hirudin yang dimodifikasi Boronophenylalanine
Anjakan hirudin baharu, hirudin yang dimodifikasi boronophenylalanine, dihasilkan melalui pengubahan kedudukan 63 menggunakan kaedah kodon asid amino boronic boronophenylalanine. Selepas pengubahan ini, aktiviti antirombogenik hirudin rekombinan meningkat secara signifikan.
Neorudin
Sebagai protein peleburan pekalkutan baru, Neorudin dibangunkan sebagai prodrug, yang akan melepaskan variasi hirudin 2-Lys47 (HV2) bertujuan ke tapak koagulasi.
Annexin V-hirudin 3-ABD (hAvHA)
Protein peleburan lain, annexin V-hirudin 3-ABD (hAvHA) boleh berikatan dengan albumin serum semasa sirkulasi, yang memperbaiki separuh hayat dan penghantaran bertarget hirudin.
Yaohai Bio-Pharma Menawarkan Penyelesaian CDMO Satu Henti untuk Hirudin Rekombinan
Hirudin Recombinant Diluluskan
|
Nama generik
|
Nama jenama / Nama alternatif
|
Sistem ungkapan
|
Indikasi
|
Pengeluar
|
Tahap Terkini
|
|
Desirudin, Recombinant
|
CGP 39393, 63-Desulfohirudin, Hirudo Medicinalis Isoform HV1, Iprivask, r-Hirudin, Revasc
|
Khamir (Saccharomyces cerevisiae)
|
TROMBOSIS VEIN DALAM
|
Canyon Pharmaceuticals AG
|
Kelulusan
|
|
Lepirudin Recombinan
|
HBW 023, HEW 023, Hirudin varian-1, Refludan
|
Khamir (Saccharomyces cerevisiae)
|
Trombositopenia berkaitan heparin; komplikasi tromboembolik (TECs)
|
Celgene (Bristol-Myers Squibb), Sanofi SA, Bayer
|
Kelulusan, Ditarik Balik (E.U.)
|
|
Hirudin biosimilar
|
Thrombex
|
Menunggu kemaskini
|
TROMBOSIS VEIN DALAM
|
Rhein-Minapharm
|
Kelulusan
|
|
Neorudin Ulangstruktur
|
EPR-hirudin
|
Ragi
|
TROMBOSIS VEIN DALAM
|
Beijing SH Bio-Tech
|
Fasa I
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
