Hirudin, berasal daripada Hirudo medicinalis, adalah polipeptida yang terdiri daripada 64-66 asid amino dengan berat molekul ~7 kDa. Hirudin adalah perencat thrombin semulajadi yang kuat, tetapi perkembangan dan penggunaannya telah dihadkan oleh kekurangan hirudin semulajadi.
Kemajuan dalam bioteknologi telah memungkinkan untuk menghasilkan hirudin rekombinan daripada bakteria dan yis. Hirudin rekombinan mempunyai struktur kimia dan aktiviti farmakologi yang serupa dengan hirudin semula jadi.
Beberapa derivatif hirudin rekombinan, seperti lepirudin dan desirudin, telah digunakan sebagai terapeutik untuk rawatan gangguan trombotik. Di samping itu, disebabkan oleh permintaan yang tinggi untuk hirudin, beberapa derivatif baru seperti rekombinan hirudin RGD, bromophenylalanine-modified hirudin, neorudin dan Annexin V-hirudin 3-ABD juga sedang dikaji dalam ujian klinikal.
Hirudin untuk Kegunaan Terapeutik
Lepirudin
Lepirudin (Refludan) ialah hirudin rekombinan genetik dengan 65 asid amino. Lepirudin dinyatakan dalam sel yis. Selain daripada dua residu asid amino [penggantian leucine (Leu) dengan isoleucine (Ile) pada hujung terminal-N peptida, dan penghapusan kumpulan sulfat pada kedudukan 63 tyrosine (Tyr)], lepirudin adalah serupa kepada hirudin semulajadi.
Lepirudin dibangunkan oleh Sanofi dan diluluskan untuk antikoagulasi.
Desirudin
Desyldin (Iprivasc) ialah rantai polipeptida tunggal rekombinan yang terdiri daripada 65 sisa asid amino dan membentuk tiga ikatan disulfida. Ketiadaan kumpulan sulfat di Tyr-63 di Desyldin menjadikannya berbeza daripada hirudin semulajadi. Struktur Desyldine menyerupai lepildin, dengan satu-satunya perbezaan ialah dua asid amino pertama pada terminal amino. Lepyldine terdiri daripada Lue1-Thr2 di tapak ini, manakala desyldine terdiri daripada Val1-Val2.
Desyldin dinyatakan dalam yis (Saccharomyces cerevisiae) menggunakan teknologi DNA rekombinan.
Rekombinan RGD-hirudin
RGD-hirudin rekombinan ialah protein gabungan Arg-Gly-Asp tripeptida (RGD) dan varian hirudin (2-Lys47). Ia adalah molekul hirudin dwi-fungsi baru, dan boleh dinyatakan pada tahap tinggi dalam Pichia pastoris.
Hirudin yang diubah suai Boronophenylalanine
Terbitan hirudin novel, hirudin ubah suai boronophenylalanine, dihasilkan melalui pengubahsuaian tapak kedudukan 63 menggunakan kaedah sambungan kodon asid boronofenilalanine-asid amino. Selepas pengubahsuaian sedemikian, aktiviti antitrombin hirudin rekombinan meningkat dengan ketara.
Neorudin
Sebagai protein gabungan antikoagulan baharu, Neorudin telah dibangunkan sebagai prodrug, yang akan mengeluarkan varian hirudin 2-Lys47 (HV2) yang menyasarkan tapak pembekuan.
Annexin V-hirudin 3-ABD (hAvHA)
Satu lagi protein gabungan, annexin V-hirudin 3-ABD (hAvHA) boleh mengikat dengan albumin serum semasa peredaran, yang meningkatkan separuh hayat dan penghantaran sasaran hirudin.
Yaohai Bio-Pharma Menawarkan Penyelesaian CDMO Sehenti untuk Rekombinan Hirudin
Hirudin Rekombinan yang diluluskan
|
Nama generik
|
Nama Jenama/Nama Alternatif
|
Sistem Ekspresi
|
Petunjuk
|
pengeluar
|
Peringkat terkini
|
|
Desirudin, Rekombinan
|
CGP 39393, 63-Desulfohirudin, Hirudo Medicinalis Isoform HV1, Iprivask, r-Hirudin, Revasc
|
Yis (Saccharomyces cerevisiae)
|
Trombosis Vein Dalam
|
Canyon Pharmaceuticals AG
|
Kelulusan
|
|
Lepirudin Rekombinan
|
HBW 023, HEW 023, Hirudin varian-1, Refludan
|
Yis (Saccharomyces cerevisiae)
|
Trombositopenia yang berkaitan dengan heparin; komplikasi thromboembolic (TECs)
|
Celgene (Bristol-Myers Squibb), Sanofi SA, Bayer
|
Kelulusan, Ditarik Balik (EU)
|
|
Hirudin biosimilar
|
Thrombex
|
Menunggu Kemas Kini
|
Trombosis Vein Dalam
|
Rhein-Minapharm
|
Kelulusan
|
|
Neorudin rekombinan
|
EPR-hirudin
|
Yis
|
Trombosis Vein Dalam
|
Beijing SH Bio-Tech
|
Fasa I
|
MS
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
TIDAK
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
BE
MK
UR
BN
