Caplacizumab (Cablivi) adalah Nano-antibodi yang ditargetkan kepada faktor von Willebrand (vWF), juga dikenali sebagai Antibodi Domain Tunggal (SdAb) atau Variabel Berat Rantai (VHH). Caplacizumab telah dibangunkan dengan teliti oleh Ablynx (anak syarikat Sanofi) dan diluluskan untuk merawat pesakit dengan purpura trombositopenik trombotik terperoleh (aTTP), satu penyakit jarang yang ditandakan dengan penggumpalan darah tidak normal dalam pembuluh darah kecil. Caplacizumab menargetkan domain A1 vWF, memblok interaksinya dengan reseptor GpIb-IX-V pelatah dan menghalang pembentukan trombi kaya pelatah.
Caplacizumab, sebuah Nanobody bivalen, terdiri daripada dua unit homolog berhuman yang disambungkan oleh pautan tiga-alanine. Ia diekspresikan dalam Escherichia coli (E. coli) melalui teknologi DNA rekombinan, menghasilkan berat molekul kira-kira 28 kDa.
Caplacizumab adalah ubat pertama yang disahkan untuk mengasaskan vWF dan memperlakukan purpura trombositik trombotik diperoleh (aTTP). Ia juga memegang keistimewaan sebagai antibodi single-domain pertama yang disahkan, menandakan batu lonjakan yang mencolok dalam biologik kecil.
Milestone Utama Caplacizumab
Caplacizumab telah ditemui pada permulaan oleh Ablynx, sebuah syarikat bioteknologi yang ditubuhkan pada tahun 2001 yang berspecial dalam pembangunan dan pengilangan ‘nanobodies’ dalam llamas dan camelid lain. Dalam satu langkah strategik, Sanofi telah menyempurnakan penyerapan Ablynx pada Januari 2018 sebanyak €3.8 bilion, mengalahkan pesaing Novo Nordisk, yang telah mempersembahkan pelbagai tawaran untuk syarikat itu.
Kesahan dan keselamatan caplacizumab telah dinilai melalui titik akhir positif pada pasien dengan purpura trombositik trombotik diperoleh (aTTP) semasa ujian fasa 2 TITAN dan ujian fasa 3 HERCULES seterusnya.
Pada tahun 2018, Eropa Agency untuk Ubat (EMA) telah memberikan kelulusan pertamanya bagi caplacizumab, bersama-sama dengan pertukaran plasma dan penekanan imun, untuk rawat orang dewasa yang mengalami episod aTTP.
Pada Februari 2019, batu loncatan peraturan ini diikuti oleh kelulusan dari Pentadbiran Makanan dan Drug Amerika Syarikat (FDA), yang menyokong Caplacizumab Sanofi untuk rawatan aTTP.
Yaohai Bio-Pharma Menawarkan Penyelesaian CDMO Satu Henti untuk VHH/sdAb
Paip Keluaran Anti-vWF VHH
|
Nama generik
|
Nama Jualan / Nama Alternatif
|
Sistem ungkapan
|
Indikasi
|
Pengeluar
|
Tahap R&D
|
|
Caplacizumab-YHDP
|
ALX-0081, ALX-0681, Cablivi, カブリビ
|
Escherichia Coli
|
Purpura Trombositopenik Trombotik Didapat (aTTP)
|
Ablynx NV, Sanofi
|
Kelulusan
|
Rujukan:
[1] Duggan S. Caplacizumab: Kelulusan Global Pertama. Drugs. 2018 Oct;78(15):1639-1642. doi: 10.1007/s40265-018-0989-0.
[2] Morrison C. Kelulusan Nanobody memberikan dorongan kepada domain antibodi. Nat Rev Drug Discov. 2019 Jul;18(7):485-487. doi: 10.1038/d41573-019-00104-w.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
