Reseptor tiroksin kinase pertama, reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR atau HER1) telah dikaitkan dengan pertumbuhan sel dan tumor manusia. Beberapa molekul kecil dan antibodi IgG yang menargetkan EGFR telah disahkan untuk penghambatan pertumbuhan tumor dan apoptosis.
Antibodi domain tunggal (SdAb), atau pemboleh ubah berat rantai berat (VHH), secara ringkas dikenali sebagai nanobodi, mempunyai beberapa ciri unik berbanding dengan antibodi konvensional, termasuk berat molekul rendah, kebolehdissolusi tinggi, kestabilan tinggi, dan keterikatan tinggi. Sejauh ini, beberapa nanobodi, termasuk αEGFR-αEGFR-Alb、8B6、7D12、7C12、EG2、9G8、B39、EGa1、D10, yang menargetkan domain ekstraselular EGFR telah dibangunkan.
Sebuah nanobody anti-EGFR bivalen, αEGFR-αEGFR-Alb, boleh mengikat kepada albumin dan meningkatkan kestabilan, penyerapan tumor, dan taburan biologis. Keputusan penilaian kemesraan, penghambatan pertumbuhan sel tumor, dan laluan pengilangan menunjukkan bahawa susunan nanobody memainkan peranan penting dalam reka bentuk nanobody bivalen. Walau bagaimanapun, nanobody monovalen yang dilabel seperti 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1, dan D10, sedang berada dalam kajian praklinik dan dikembangkan sebagai alat imej.
Salah satu cabaran utama dalam penggunaan radiopharmaseutikal VHH adalah penyerapannya yang tinggi di buah pinggang. Penyerapan semula oleh buah pinggang bagi radiopharmaseutikal berasaskan peptid boleh dikurangkan melalui pelbagai strategi, termasuk rekabentuk ciri-ciri fizikokimia penanda (contohnya, glikosiasi atau PEGylation), meningkatkan cas negatif entiti tersebut, memperkenalkan pautan yang boleh dipotong oleh enzim sempadan kuasha antara nanobodi dan ejen pembawa radionuclide, serta penyuntikan asid amino katifik (contohnya, lisin, arginin) dan/atau kembang darah berasaskan jelatin (contohnya, gelofusin).
Yaohai Bio-Pharma Menawarkan Penyelesaian CDMO Penuh untuk VHH/sdAb
Anti-EGFR VHH Dalam Pembangunan
Anti-EGFR VHH
|
Sistem ungkapan
|
Pelabelan Radioaktif
|
8B6
|
Escherichia coli (E. coli) TG1
|
99mTc
|
7D12
|
E.Coli TG1, E. coli BirA, khamir
|
99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
|
7C12
|
E.Coli , E.Coli Kocok
|
99mTc
|
EG2
|
E. coli BL21, E.Coli (TG1), E.Coli Tukar, HEK293
|
99mTc, QD
|
B39
|
E. coli BL21 (DE3)
|
Nanokristal
|
EGa1
|
E. coli BL21
|
Tb-QD
|
EgB4
|
E. coli ,
|
Tb-QD
|
D10
|
E. coli BL21 (DE3), E.Coli (TG1)
|
99mTc
|
OA-cb6
|
E.Coli TG1
|
99mTc
|
Anti-EGFR
|
Menunggu kemaskini
|
iRGD-DTPA-Gd
|
Rujukan:
[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR dan nanobodi anti-EGFR: kajian dan kemas kini. J Drug Target. 2021 Apr;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.