1994 m. savaime amplifikuojančios mRNR (saRNR) koncepcija pirmą kartą buvo panaudota naudojant Semliki Forest Virus (SFV). SaRNR gamybai taip pat naudojami kiti gerai ištirti alfa virusai, tokie kaip Sindbis virusas ir Venesuelos arklių encefalito virusas. saRNR, kaip ir neamplifikuojančią mRNR, apima 5' dangtelį, 5'-UTR, atviro skaitymo rėmo (ORF) sritį, 3'-UTR ir 3' poli(A) uodegą.
Tačiau dėl to, kad ssRNR gali savaime replikuotis naudojant repliką, esančią pasroviui nuo 5'-UTR, jos labai skiriasi nuo neamplifikuojančių mRNR. Yra keturi nestruktūriniai baltymai (nsP1, nsP2, nsP3 ir nsP4), išskiriami iš alfa virusų. nsP1 turi GTazės ir N7MTazės aktyvumą, o nsP2 rodo RTPazės aktyvumą ir uždaro IVT mRNR, kad susidarytų Cap 0. Kaip proteazė ir helikazė, nsP2 taip pat palengvina viso nsP komplekso apdorojimą. nsP3 vaidina vaidmenį slopindamas antivirusinį atsaką, sąveikaudamas su keliais šeimininko ląstelės baltymais. Labiausiai konservuotas alfa virusų baltymas yra nsP4, kuris užtikrina nuo RNR priklausomos RNR polimerazės (RdRp) funkciją ir padidina originalios ITV mRNR kopijų skaičių.
Šis virusinis baltymas yra labai imunogeniškas, jo kodavimo seka yra daugiau nei 7,000 bazinių porų, o tai riboja antigeno dydį tokiose vakcinose.
saRNR taikymas
saRNR vakcinos nuo virusų patogenų
2023 m. rugsėjį „Arcturus Therapeutics“ ir CSL paskelbė, kad EMA patvirtina ARCT-154 vakcinos, savaime amplifikuojančios mRNR (sa-mRNR) vakcinos, skirtos COVID-19 prevencijai, rinkodaros leidimo paraišką (MAA). Arcturus ir CSL tikisi Europos Komisijos patvirtinimo sprendimo 2024 m. Japonijos MHLW patvirtino ARCT-154 2023 m. gruodžio mėn.
ARCT-154 vakcina yra pagrįsta Venesuelos arklių encefalito virusu (VEEV) ir susideda iš replikono, kuriame struktūriniai VEEV baltymai yra pakeisti pagrindiniais SARS-CoV-2 baltymais. Palyginti su pirmosios kartos mRNR vakcinos stiprintuvu, ARCT-154 yra ne prastesnis už pradinę padermę ir puikų imunogeniškumą nei omikroninis BA.4/5 variantas.
Keletas kitų saRNR pagrindu sukurtų vakcinų yra klinikiniuose arba ikiklinikiniuose tyrimuose. Šios vakcinos yra skirtos patogenams, įskaitant SARS-CoV-2, gripo virusą, pasiutligės virusą, Zikos virusą, Ebolos virusą, VEEV, ŽIV-1 ir tam tikrus mikrobus, sukeliančius bakterines infekcijas ar parazitines invazijas, taip pat vėžį.
Yaohai „Bio-Pharma“ vieno langelio CRDMO sprendimas, skirtas ilgai koduojančiai RNR
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
