Cistinė fibrozė (CF) yra genetinis sutrikimas, retai pasireiškiantis autosominiu recesyviniu būdu ir pažeidžiantis plaučius bei virškinimo traktą, o tai savo ruožtu sukelia kvėpavimo ir virškinimo sutrikimus. Ligos priežastys slypi abiejų geno, koduojančio cistinės fibrozės transmembraninio laidumo reguliatoriaus (CFTR) baltymą, kopijų (alelių) funkcinių mutacijų nebuvimas.
CFTR baltymas moduliuoja druskų (įskaitant bikarbonato jonus) ir vandens transportavimą per epitelio ląstelių membranas; CFTR geno mutacijos sutrikdo normalų chlorido kanalų funkcionavimą, dėl to sutrinka epitelio dangalų skysčio (gleivių) transportavimas plaučiuose, kasoje ir kituose organuose, sukelia cistinę fibrozę.
Funkcinės CFTR mRNR kopijos ekspresija cistine fibroze sergančių pacientų plaučiuose gali atkurti CFTR funkciją ir pagerinti plaučių ligos progresavimą. Kai kurie mRNR pagrindu pagaminti vaistai, įskaitant MRT5005, ARCT-032 ir VX-522, dabar yra bandomi ikiklinikinių ir klinikinių tyrimų metu.
MRT5005
„Translate Biologics“ („Sanofi“) nustatė, kad pagrindinis kandidatas MRT5005, kodonu optimizuota mRNR, koduojanti CFTR baltymą, yra geriausias vaistas cistinei fibrozei gydyti. MRT5005 vartojamas kaip aerozolis, kurį sudaro LNP, purškiamo aerozolio pavidalu (įkvėpimas) ir nukreipiamas į mRNR, kurios gali būti tiekiamos tiesiai į kvėpavimo takus.
In vitro ir in vivo eksperimentai, naudojant žmogaus embriono inkstų ląsteles ir gyvūnus, kurie neišreiškia CFTR, parodė CFTR ekspresiją įkvėpus MRT5005. Atliekant RESTORE-CF tyrimą (1/2 fazė), cistine fibroze sergantiems pacientams buvo skirta viena MRT5005 dozė trimis dozėmis (8, 16 ir 24 mg). MRT5005 buvo gerai toleruojamas vartojant 8 mg ir 16 mg dozes, ir vartojant nė vieną dozę, nebuvo pastebėta jokio sunkaus nepageidaujamo poveikio.
ARCT-032
Acturus kuria ARCT-032, pagrįstą LUNAR Lipid Spray platforma, kuri koduoja CFTR baltymą kaip terapinę cistinės fibrozės strategiją. ARCT-032 buvo visiškai išsiųstas į kvėpavimo takų epitelį ir išreiškė funkcinį CFTR baltymą, parodytą vivo testu. JAV maisto ir vaistų administracija jam suteikė retųjų vaistų ir retų vaikų ligų sąrašą. Šiuo metu vyksta I fazės ARCT-032 tyrimai.
VX-522
Vertex, bendradarbiaudama su Modena, kuria kitą CFTR mRNR pagrindu sukurtą terapiją VX-522, skirtą cistine fibroze sergantiems pacientams, kuriems yra neaktyvūs CFTR baltymai, gydyti; VX-522 taip pat gaunamas įkvėpus CFTR mRNR, inkapsuliuotą NLP, tiekiamą į plaučius. 7 m. sausio 2024 d. Vertex paskelbė, kad baigta VX-522 1/2 (vienos dozės) I fazės bandymo dalis ir pradėta pakartotinės dozės (MAD) dalis.
„Yaohai Bio-Pharma“ siūlo „vieno langelio“ sprendimą RNR
Individualūs pristatymai
|
Klasė
|
Pristatomos
|
detalizavimas
|
Programos
|
|
ne GMP
|
Vaistinė medžiaga, mRNR
|
0.1–10 mg (mRNR)
|
Ikiklinikiniai tyrimai, pvz., ląstelių transfekcija, analitinio metodo kūrimas, ikistabilumo tyrimai, preparatų kūrimas
|
|
Vaisto produktas, LNP-mRNR
|
|
GMP, sterilumas
|
Vaistinė medžiaga, mRNR
|
10 mg ~ 70 g
|
Naujas tiriamasis vaistas (IND), klinikinių tyrimų leidimas (CTA), klinikinių tyrimų tiekimas, biologinės licencijos paraiška (BLA), komercinis tiekimas
|
|
Vaisto produktas, LNP-mRNR
|
5000 buteliukų arba užpildytų švirkštų/užtaisų
|
mRNR terapiniai vamzdžiai cistinei fibrozei gydyti
|
Kodinis pavadinimas
|
Tikslinis baltymas
|
Indikacijos
|
gamintojas
|
Naujausias etapas
|
|
MRT5005
|
CFTR baltymas
|
Cistinė fibrozė
|
Išversti Bio, Sanofi
|
I/II etapas
|
|
ARCT-032
|
CFTR baltymas
|
Cistinė fibrozė
|
„Arcturus Therapeutics“
|
I etapas
|
|
VX-522, mRNR-3692
|
CFTR baltymas
|
Cistinė fibrozė
|
Moderna Therapeutic, Vertex vaistai
|
I etapas
|
|
RCT2100
|
Laukiama atnaujinimo
|
Laukiama atnaujinimo
|
ReCode Therapeutics
|
Ikiklinikiniai
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
