Su masiniais mRNA COVID-19 vakcinų taikymais dideliuose populiacijos sluoksniuose, buvo patvirtinta mRNA vakcinų saugumas. mRNA turi galimybę išreikšti bet kurį baltymą, siūlant potencialias sprendimus daugelio nesprendžiamų klinikinių poreikių atvejui.
Yaohai Bio-Pharma siūlo visapusišką sprendimą dėl mRNA kūrimo ir GMP gamybos, remiantis galingu tyrimų platforma ir sutinkančiu GMP sistemos. Mūsų paslaugos yra pritaikytos atitikti klientų unikalias reikalavimus, siūlydamos joms aukštos kokybės mRNA medžiagas ir LNP-mRNA pabaiginius produktus dydžio nuo miligramo iki gramų, bei detalius kūrimo ir gamybos ataskaitas, bei testavimo ataskaitas.
Gavome leidimą naudoti LNP patentuotą technologiją iš mūsų partnerio, NanoStar Pharmaceuticals, užtikrinant galimų ateities patentinių ginčų išvengimą.
yaohai Bio-Pharma mRNA/LNP vienam keliui sprendimui

Pateikiami rezultatai
Klasė |
Pateikiami rezultatai |
Specifikacija |
Paraiškos |
ne-GMP |
Vaistinis medžiaga, mRNA |
0,1~10 mg (mRNA) |
Priesklinikinė tyrime, pvz., ląstelės transfekcija, Analizinės metodų kūrimas, Ankstyvi stabilumo tyrimai, Formulacijos kūrimas |
Vaistinis produktas, LNP-mRNA |
GMP, Sterilitetas |
Vaistinis medžiaga, mRNA |
10 mg~70 g |
Tyriminė nauja vaistinė priemonė (IND), Klinikinių bandymų leidimas (CTA), Klinikinių tyrimų tiekimas, Biologinė licencijos prašymas (BLA), Komercinis tiekimas |
Vaistinis produktas, LNP-mRNA |
5000 šypuolių arba iš anksto užpildytų injekcinių šonelių/kartridžių |
Yaohai mRNA CRDMO paslauga, apimanti visą mRNA gyvybės ciklą

Platformos ypatybės
Plazmidinės DNA platforma
- Keli 7L fermentacijos sistemos, procese naudojami tik gyvūnams nepriklausantys medžiai
- Aiški plazmidų ir giminėlių kilmė, be deklaravimo kliūčių
- Plazmino su poli A produktyvumas virš 500 mg/L
- Poli A nuostolis mažesnis nei 5 bp
- Superplizė plazmidų dalis didesnė nei 90%; atgaivinimo tempimas daugiau nei 55%
- Linijinimo efektyvumas virš 99%; linijinimo plazmidų atgaivinimo tempimas 90%

MRNA medžiagos platforma
- Keli 1L reaktoriai (GMP)
- Aukštas transkripcijos santykis 1: 120, leidžiantis skalituotą IVT procesą

- mRNA integritetas virš 98%

- Stabilus dengimo procesas su dengimo tempu daugiau nei 95%

- Transkripcijos šablonai su A-hiuoliais, užtikrinantiais tolygią poli A hiuolių skirstymą.
LNP Encapsulation Platform
- LNP patentų technologija, suteikta mūsų partnerių leidimu, kad užtikrintume patentų ginčų išvengimą mūsų klientams.



(Mūsų partneriai)
- Naudojant labai versatilią mikrofluidinį apdengimo procesą, pasiekiamas apdengimo efektyvumas daugiau nei 95%.
- LNP dalelių dydis yra 80-100 nm, su mažu polidispersijos indeksu (PDI) 0.05, kas rodo tolygius dalelių dydžių skirstinius.
- LNP dalelės parodo silpną krūvę, su Zeta potencialu apie -2.18 mV.

TESTAVIMO EILUTĖ |
Ištirties metodas |
TESTAVIMO REZULTATAI |
Apdengimo efektyvumas |
Ribogreen |
92.7% |
Dalelės dydis |
Malvern |
92,07 nm |
PDI |
Malvern |
0.05 |
Zeta |
Malvern |
-2,18 mV |
Metodų kūrimo platforma
Siūlome išsamią metodų kūrimo platformą plazmidinių DNK, tiesioginės ir apvaltinės formos analizėms, mRNA kietiniams medžiagoms bei baigtiniams LNP-mRNA produktams. Mūsų analizė apima įvairias parametrus, tokias kaip integrytetas, švarumas, kapavimo efektyvumas, poly A skirstymas, inkapsuliacijos efektyvumas, dalelių dydis, LNP komponentai ir įvairūs gamybos likučiai (HCP, HCD, HCR, dsRNA, antibiotikai, DNase I, T7 RNA polimerazė, vakcinijos kapavimo enzymas, 2-O metiltransferazė ir kt.).
Daliniai metodai rodomi toliau:
MRNA integriteto aptikimas (kapilario elektroforezė)


Išstrigę optimalūs atskyrimo sąlygos, kurios tiksliai atskiria mRNA molekulės skirtingo ilgio.
Matavimas mRNA kito efektyvumo (LC-MS)
Išstrigus reikiamas 5' galio šietimo ir 5' galių oligonukleotidų atskyrimo sąlygas, kurios leidžia tiksliai atskirti sukapintus ir nesukapinus fragmentus.

Matavimas mRNA PolyA tinkamos uodegaus pluoštinės (LC-MS)
Išstrigus reikiamas 3' galio šietimo ir 3' galių oligonukleotidų atskyrimo sąlygas, kurios leidžia tiksliai nustatyti polyA uodegaus pluoštinę.

LNP sudedamųjų dalių ir jų turinio matavimas (HPLC-CAD)
Sukūrėme tinkamą chromatografijos metodą, kuris suteikia pagrindinį keturių LNP sudedamųjų dalių atskyrimą. Šis metodas rodo puikią atkuriamumą.

Likusio kanamicinaus koncentracija (ELISA)
Remiantis komercine tyrimo rinkmena, gavome tinkamą kalibravimo kreivę (R2 = 1,000) ir pasiekėme atkuriamumo rodiklį 104,8%.

Likusio dsRNA koncentracija
Remiantis komercine tyrimo rinkmena, gavome tinkamą pritaikytą kalibravimo kreivę (R2 = 0,999) ir pasiekėme atkuriamumo rodiklį 105,5%.
Liko T7 RNA polimerazė (Elisa)
Remiantis komercine tyrimo rinkiniu, gavome tinkamą kalibravimo kreivę (R2 = 1,000) ir pasiekėme atkūrimo rodiklį 107,9%.

Liko Vaccinia viruso rankštinio enzimo (ELISA)
Remiantis komercine tyrimo rinkiniu, gavome tinkamą kalibravimo kreivę (R2 = 1,000) ir pasiekėme atkūrimo rodiklį 92%.
