Kišenių fibroze (KF) yra genetinė liga, kuri retai matoma autosomaliniu recesinio pobūdžio būdu ir paveikia plaučius bei gastrointestinę sistemą, dėl ko kilusios respiracinės ir skausmo sutrikimai. Ligos priežastis yra abiejose geno kopijose (alėlėse), kuris koduoja kišenių fibrozės transmembrano reguliatoriaus (CFTR) bakteriją, esančiose funkcinių mutacijų trūkumo dėka.
CFTR bakterija reguliuoja druskų (įskaitant bikarbonatojonių) ir vandens perdavimą per epitelinių ląstelių membranas; CFTR gene mutacijos sutrikdo chlorido kanalų normalų veikimą, dėl ko sumažėja pelės (slenksčio) perdavimas plaučių, pinžiro ir kitose organų srityse, sukeldamos kišenių fibrozę.
Išreikšmė funkcinio CFTR mRNA kopijos plaučių auditorijoje, kenčiančiose nuo kistinio fibroze pacientuose, gali atkurti CFTR funkciją ir pagerinti plaučių ligos progresiją. Kai kurie mRNA pagrįsti terapijos, įskaitant MRT5005, ARCT-032 ir VX-522, dabar yra bandymuose ankstynei ir klinikinei tyrimams.
MRT5005
Translate Biologics (Sanofi) nustatė pirminį kandidatą MRT5005, kodonu optimizuotą mRNA, koduojančią CFTR baltymą, kaip geriausią vaistą cystinio fibroze gydymui. MRT5005 pateikiamas kaip aerosolis, sudarytas iš LNP, kuris nebulizuotas (įdejimo pateikimas) ir tiksliai nukreipiamas į mRNAs, kurios gali būti tiesiogiai pristatyta respiratoriniui traktu.
In vitro ir in vivo eksperimentai, atlikti naudojant žmogaus embryoninius nerciu klausius ir gyvūnus, kurie neiskelia CFTR, parodyjo CFTR išsivystymą po MRT5005 įdejimo. RESTORE-CF tyrime (faza 1/2) pacientams su cistine fibrozija buvo pateiktas vienas MRT5005 dozis trimis dozėmis (8, 16 ir 24 mg). MRT5005 buvo gerai toleruojamas 8 mg ir 16 mg dozėse, o jokių rimtų neigiamų pasekmių nei vienoje iš šių dozių nepastebėta.
ARCT-032
Acturus plėtoja ARCT-032 remiantis LUNAR Riebalų Sprogimo platforma, kuri koduoja CFTR baltymą kaip terapijos strategija cistinei fibrozei. ARCT-032 buvo visiškai pateiktas oro takų epitelijui ir išsivysčio funkcionalus CFTR baltymas, tai patvirtino gyvūnų testas. Jis gavo Orfeninio Gruožio statusą ir Rare Pediatric Disease statusą nuo JAV Maisto ir Gero Administracijos. ARCT-032 pirmosios fazių tyrimai dabar vyksta.
VX-522
Vertex kartu su Modena kurią kitą CFTR mRNA pagrįstą terapiją, VX-522, cystinių šlapčių pacientams su neaktyviais CFTR branduolinių proteinų; VX-522 taip pat pateikiamas įdaminant CFTR mRNA, apverstus NLP ir pristatytus plaučiams. 2024 m. sausio 7 d. Vertex paskelbė baigiamąjį VX-522 1/2 (vieno dozės) dalies I fazės bandymo ir pradžią kartotinio dozavimo (MAD) dalies bandymo.
Yaohai Bio-Pharma Siūlo Viso Viename Vietoje Sprendimą RNA
Pasirinktiniai Pateikiami Rezultatai
|
Klasė
|
Pateikiami rezultatai
|
Specifikacija
|
Paraiškos
|
|
ne-GMP
|
Vaistinis medžiaga, mRNA
|
0,1~10 mg (mRNA)
|
Priesklinikinė tyrime, pvz., ląstelės transfekcija, Analizinės metodų kūrimas, Ankstyvi stabilumo tyrimai, Formulacijos kūrimas
|
|
Vaistinis produktas, LNP-mRNA
|
|
GMP, Sterilitetas
|
Vaistinis medžiaga, mRNA
|
10 mg~70 g
|
Tyrimo naujojo vaisto (IND) registravimas, Klinikinių bandymų leidimas (CTA), Klinikinių tyrimų tiekimai, Biologinių gaminių licencijavimo (BLA) prašymas, Komercinis tiekimas
|
|
Vaistinis produktas, LNP-mRNA
|
5000 butelių arba priešpildytų šonu / kartridžių
|
mRNA terapijos projektai vamsties traukos gydymui
|
Kodinis pavadinimas
|
Tikslinis baltymas
|
Rodiklius
|
Gamintojas
|
Naujausias etapas
|
|
MRT5005
|
CFTR baltymas
|
Kistinė fibrozė
|
Translate Bio, Sanofi
|
Faza I/II
|
|
ARCT-032
|
CFTR baltymas
|
Kistinė fibrozė
|
Arcturus Therapeutics
|
Faza I
|
|
VX-522, mRNA-3692
|
CFTR baltymas
|
Kistinė fibrozė
|
Moderna Therapeutic, Vertex pharmaceuticals
|
Faza I
|
|
RCT2100
|
Laukiama atnaujinimo
|
Laukiama atnaujinimo
|
ReCode Therapeutics
|
Prieš klinikines tyros
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
