Visos kategorijos
ENEN
GLP-1

GLP-1

Pagrindinis puslapis >  Modalitetas  >  Baltymai  >  GLP-1

Modalitetas

GLP-1

GLP-1 yra hormonas, sudarytas iš 37 aminorūgščių. Biologiškai aktyvus GLP-1 priklauso nuo GLP-1 (7-36) amidžio ir GLP-1 (7-37). Siekdami padidinti insulino ir somatostatino sekretą, GLP-1 (7-36) amidis ir GLP-1 (7-37) jungiasi ir veikia nustatytą GLP-1 receptorą (GLP1R) ant paankstinės ląstelės β-ląstelių, δ-ląstelių ir α-ląstelių. Be to, GLP-1 ir GLP-1R agonistai taip pat prisideda prie glikozės lygio mažinimo kraujyje bei svaro mažinimo dėl įvairių užpankstinės veiklos aspektų.

Žmogaus GLP-1 organizme pusamžis yra trumpas. Todėl sukurti GLP-1 analogai (kaip GLP-1R agonistai), kurie modifikuoti, kad būtų pagerinta šio hormono stabilumas, išsaugant jo jėgą ir farmakologinius poveikius.

GLP-1 Analogai terapijos naudojimui

Yra prieinami įvairūs GLP-1 receptorių agonistai, įskaitant exenatidę, ilgalaikį exenatido leidžiamąjį (ER), lixisenatidę, liraglutidę, dulaglutidę, semaglutidę ir oralinę semaglutidę. Tačiau dėl mažėjančių pardavimų albiglutidė buvo nutaupyta 2017 metais. 2005 m. FDA patvirtino pirmąjį GLP-1 receptorių agonistą – exenatidę. Visi GLP-1 analogai, išskyrus oralinę semaglutidę (patvirtinta FDA 2019 metais), administruojami subkutane.

Be to, 2021 metais FDA patvirtino semaglutidę chroniniam svorio valdymui, o tyrimuose parodyta jos veiksmingumas svorio praradimo atžvilgiu injekcijomis kartą per savaitę su aukštu 2,4 mg doze. Kitais GLP-1 receptorių agonistais, išskyrus aukštos dozes liraglutidę ir semaglutidę, taip pat parodytas geras svorio praradimo efektas, bet jie nebuvo patvirtinti FDA šiam rodikliui.

Vardas Tipai Struktūros ypatybės
Exenatidė Trumpalaikis Exenatide yra 39 aminorūgščių peptido amidas, turintis 53% aminorūgščių sekos tapatumo su žmogaus GLP-1. Svarbi aminorūgščių pakeitimas pozicijoje 2 suteikia visišką DPP-4 atsparumą.
Liraglutidė Trumpalaikis Su 97% aminorūgščių residuo tapatumu, Liraglutide struktūriškai panašus į natūralų GLP-1 (7-37). Skirtumai tarp Liraglutidės ir žmogaus GLP-1 yra tokie, kad pozicijoje 28 Lys pakeičiamas Arg; glutamo erdvės Lys pozicijoje 20 jungiasi su palmityno rūgšimi. Per jungimąsi su serumo albumina ir pati savo jungimą subkutaneiniame erdvėje, riebalų rūgščių junginys ilgiau veikia.
Albiglutide Ilgalaikis Albiglutide yra dvinario GLP-1(7-36) molekulės su žmogaus serumo albumina junginys. Peptido seka perkelia nuo Gly į Ala pozicijoje 8, kas padidina atsparumą DPP-4 mediuojamam baltymo susijungimui. Be to, šio peptido jungimas su albumina ilgiau jį išlieka žmogaus organizme – 6-8 dienas.
Dulaglutide Ilgalaikis Dulaglutide yra GLP-1 (7-37) polipeptido analogas, sudarytas iš rekombinantinio DNA kovalentinai susijungusio su IgG Fc. Dulaglutide struktūra pagerina tirpalumą, sumažina imunogenicumą ir sumažina nerciniu ištraukimą.
Lixisenatide Trumpalaikis Lixisenatide apima 44 aminorūgščių peptidą su panašia struktura kaip ir exenatidei (skiriasi tik vienu aminorūgščiu). Pradinis exenatide sekvencija buvo pratęsta pridėjus šešis lizinų residimus į C-galą ir pašalinus prolinį iš C-galos. Ši modifikacija maždaug išilgino exenatide pusamžį iki 3-4 valandų, leidžiant jį injicuoti po odos kartą per dieną ir, svarbiausia, keturkartinai padidindama jo susijungimą su GLP-1 receptoriumi.
NN9535 Ilgalaikis Kadangi semaglutidis yra ilgalaikis GLP-1 agonistas, jis skiriasi nuo liraglutido dviem aspektais. Pozicija 2 pakeista Aib(U) – modifikacija, kurios dėka jis ypač gerai apsaugotas nuo DPP-4 enzymo degradacijos. Be to, modifikuota riebalų grandinė ir du PEG2 tarpiniai rodomi būti optimaliais ilgojo veikimo tikslui tiek in vitro, tiek in vivo.
Beinaglutide Trumpalaikis Benalutidė yra rekombinantinis žmogaus GLP-1 polipeptidas (rhGLP-1), kuris yra beveik 100 % homologus žmogaus GLP-1 (7-36).
PEG-Loxenatide Ilgalaikis Polietilen-glicol loxenatidas (PEG-Loxe) yra naujas PEG susiejimas su GLP-1 analogu. Loxenatidas gautas iš exendino-4, turintis 53 % homologiją su žmogaus GLP-1.

LY3298176

Ilgalaikis Dviejų receptorių agonistas, nukreiptas į GLP-1 receptorius ir insulinoaktyvavimo polipeptidą (GIP) receptorius.
Yaohai Bio-Pharma siūlo viso ciklo CDMO sprendimą GLP-1 produktams.
GLP-1 arba GLP-1 analogų potencialai
Paprastasis pavadinimas Prekės pavadinimas / Alternatyvus pavadinimas Išreikšimo sistema Rodiklius Gamintojas Naujausias etapas
Liraglutide rekombinantinis Saxenda, Victoza, 诺和力 Drožė (Saccharomyces cerevisiae) Kardiovaskuliniai ligumai, drėgmė, pernelyg stiprus, 2 tipo diabetas Novo Nordisk Patvirtinimas
Semaglutide (Injekcija) Ozempic, Wegovy, 诺和泰 Džiuvėnėlės 2 tipo diabetas, Viršsvaris, Ožkas, Širdies nesėkme, Netinkamo aliejų hepatitas Novo Nordisk Patvirtinimas
Semaglutide (Oralinis) Rybelsus Džiuvėnėlės 2 tipo diabetas, Viršsvaris, Ožkas, Alzheimer'io ligą Novo Nordisk Patvirtinimas
Albiglutide Albugo, Eperzan, Syncria Drožė (Saccharomyces cerevisiae) 2 tipo diabetas sužalojantis GSK Atsisakyti
Bydureon, Byetta Exenatidė N.E. (Cheminė sintezė) 2 tipo diabetas sužalojantis Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca Patvirtinimas
Dulaglutide trulicity CHO ląstelė 2 tipo diabetas sužalojantis Eli Lilly Patvirtinimas
Beinaglutide 谊生泰, 菲塑美 Escherichia coli (E. coli) 2 tipo diabetas, Ožkas, Viršsvoris Shanghai Benemae Pharmaceutical Patvirtinimas
Liraglutidės biopanašumas 利鲁平 Escherichia coli (E. coli) 2 tipo diabetas, Ožkas, Viršsvoris, Diabetas Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan Gene Engineering Patvirtinimas
Liraglutidės biopanašumas 统博力 Laukiama atnaujinimo 2 tipo diabetas sužalojantis Tonghua Dongbao Patvirtinimas
Ecnoglutide XW003 Escherichia coli (E. coli) 2 tipo diabetas | Ožkos | Netinkamojo alkoholio riebalų žalos (netinkamojo alkoholio riebalų žalos, NASH) Sciwind Biosciences III faza
Exendin-4 Perdirbti exenatidės aktyvus medžiagos Laukiama atnaujinimo 2 tipo diabetas sužalojantis Dongguan Baolijian Bioengineering III faza
Perdirbti exendin 4 UNI RE4 Laukiama atnaujinimo 2 tipo diabetas sužalojantis Uni-Bio Science Group III faza
rExenatide-4 Genetinio kūrimo exenatide-4, RE-4 Laukiama atnaujinimo 2 tipo diabetas sužalojantis CSPC Zhongqi Pharmaceutical Technology III faza
Liraglutidės biopanašumas Laukiama atnaujinimo Laukiama atnaujinimo 2 tipo diabetas sužalojantis SL Pharmaceutica, Protein-Way Biotechnology III faza
Liraglutidės biopanašumas Laukiama atnaujinimo Laukiama atnaujinimo Ligsnas | Viršsvoris | 2 tipo diabetas Wanbang Biopharmaceuticals III faza
Liraglutidės biopanašumas Laukiama atnaujinimo Laukiama atnaujinimo 2 tipo diabetas sužalojantis Zhuhai United Laboratories III faza
Semaglutide biologinis panašumas Laukiama atnaujinimo Laukiama atnaujinimo 2 tipo diabetas sužalojantis Livzon Group III faza
Avexitide Avexitide (USAN), Avexitide acetate, Exendin 9-39 Laukiama atnaujinimo Po baratrinė hipoglikemija (PBH), Gimtinis hiperinsulinizmas (HI) Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Stanford University Faza II
Efinopegdutide JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024 Laukiama atnaujinimo Nekalkuliuojama hepatozistologinė hepatit (NASH) | 2 tipo diabetas Hanmi Pharmaceutical, MSD Faza II
Oksintomodulinas Laukiama atnaujinimo Laukiama atnaujinimo 2 tipo diabetas, Lignumas Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC Faza II
PB-1023 Glymera, GLP-1-ELP-120 Laukiama atnaujinimo 2 tipo diabetas sužalojantis PhaseBio harmaceuticals, ImmunoForge Faza II
Retatrutidė LY 3437943 Laukiama atnaujinimo Lignumas | Perkankstis, 2 tipo diabetas Eli Lilly Faza II
GZR-18 GZR18 Laukiama atnaujinimo 2 tipo diabetas sužinojusis | Stebinis, pernelyg svarus Gan & Lee Pharmaceuticals I faza \ II faza
E2HSA Rekombinantinis eksenatidės ir žmogaus seroalbumino junginys Laukiama atnaujinimo Diabetes Zhejiang Huayang Faza I
GLP-1 analogo junginys Rekombinantinis žmogaus GLP-1 analogas jungtinis baltymas, žmogaus plazminė albumina (HSA) Laukiama atnaujinimo Diabetes Jiangsu T-Mab Biopharma Faza I
HB 1085 Insulinoforinio hormono sekretavimo peptido junginys Laukiama atnaujinimo 2 tipo diabetas, Lignumas Wuxi Hebang Faza I
Exendin-9,39 Exenatide9-39 Laukiama atnaujinimo Diabetes | Ožiemos Mayo Kliniką Faza I
GLP-1 Laukiama atnaujinimo Laukiama atnaujinimo 1 tipo diabetas, insulino resistencija Virdžinijos universiteto fondas Faza I
NN-9277 Laukiama atnaujinimo Laukiama atnaujinimo Viršsvoris Novo Nordisk A/S Faza I
Oksintomodulino peptido analogai OXM Laukiama atnaujinimo Diabetes, Ožkas Imperial College London Faza I
VTC-G15 Laukiama atnaujinimo Laukiama atnaujinimo 1 tipo diabetas Mass General Brigham, Inc. Faza I
XW-004 Oralinis GLP-1 analogas Laukiama atnaujinimo 2 tipo diabetas, Net alkoholinis hepatinis steatohepatitis, Ligo Sciwind Biosciences Faza I
XW-014 XW-014 Laukiama atnaujinimo 2 tipo diabetas, Net alkoholinis hepatinis steatohepatitis, Ligo Sciwind Biosciences Faza I
Liraglutidės biopanašumas TQZ2451 Laukiama atnaujinimo 2 tipo diabetas sužalojantis Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Pateikti patvirtinimui
Liraglutidės biopanašumas 4P-004、4P004 Laukiama atnaujinimo Kaulo artra 4Moving Biotech Faza I
Liraglutidės biopanašumas Laukiama atnaujinimo Laukiama atnaujinimo 2 tipo diabetas sužalojantis Sciwind Biosciences, Etinpro Faza I
Semaglutide biologinis panašumas Laukiama atnaujinimo Laukiama atnaujinimo 2 tipo diabetas sužalojantis Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovax Biotechnology Faza I
Semaglutide biologinis panašumas Laukiama atnaujinimo Laukiama atnaujinimo 2 tipo diabetas sužalojantis Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Biotechnology Faza I
Semaglutide biologinis panašumas Laukiama atnaujinimo Laukiama atnaujinimo 2 tipo diabetas, Alzheimer ligutis, netinkamo alkoholio riebalų švistėjimas, traukinys Zhuhai United Laboratories, Zhongshan filialas Faza I
Semaglutide biologinis panašumas PJ-007 Laukiama atnaujinimo 2 tipo diabetas, Lignumas Huadong Medicine, Chongqing Peg-Bio Biopharma Faza I
Liraglutidės biopanašumas Laukiama atnaujinimo Laukiama atnaujinimo 2 tipo diabetas sužalojantis Nobot Biotechnology Klinikinės bandymo prašymas
Semaglutide biologinis panašumas Laukiama atnaujinimo Laukiama atnaujinimo Laukiama atnaujinimo Žuhaio Jungtinė Klinikinės bandymo prašymas

Gaukite nemokamą kainos pasiūlymą

Get in touch