Peptida Rekombinan

Pengandaian

Penemuan terapi peptida rekombinan diawali dengan eksplorasi hormon dan peptida alami yang telah diketahui fungsi fisiologisnya. Zat-zat ini awalnya digunakan untuk mengobati penyakit akibat kekurangan hormon, seperti insulin dan hormon pertumbuhan. Seiring kemajuan teknologi, para peneliti menemukan serangkaian peptida dan hormon alami, serta peptida yang meniru hormon, yang mengarah pada perkembangan lebih lanjut dalam bidang penemuan obat peptida.

Jenis Peptida	karakteristik
GLP-1, peptida-1 mirip glukagon	Peptida-1 mirip glukagon manusia (GLP-1) adalah peptida yang terdiri dari 37 asam amino. Bentuk GLP-1 yang aktif secara biologis mencakup GLP-1 (7–36) amide dan GLP-1 (7–37), yang berinteraksi dengan GLP1R spesifik dan berperan dalam mengurangi kadar glukosa dan mendorong penurunan berat badan. Waktu paruh GLP-1 manusia in vivo sangat singkat. Upaya besar telah dilakukan untuk mengubah urutannya guna meningkatkan stabilitas hormon ini sekaligus menjaga potensi dan dampak farmakologisnya, sehingga menghasilkan banyak otorisasi analog GLP-1.
Insulin	Insulin terdiri dari 51 asam amino dan diproduksi oleh sel-sel pulau Langerhans. Insulin manusia memiliki struktur dimer yang terdiri dari dua rantai polipeptida, A- dan B-, yang dihubungkan oleh ikatan disulfida antara asam amino A7-B7, A20-B19, dan A6-A11.21 membentuk rantai A, sedangkan 30 asam amino terdiri dari rantai B. Diabetes dapat diobati dengan beberapa jenis insulin rekombinan atau analog insulin.
GH, Hormon pertumbuhan	Hormon pertumbuhan manusia (GH) berperan penting dalam mengatur pertumbuhan, metabolisme, dan ritme sirkadian dalam tubuh. Hormon ini terdiri dari 109 asam amino. Karena GH diperoleh dari kelenjar hipofisis manusia, GH digunakan untuk tujuan terapeutik pada tahun 1950an, namun keamanan dan ketersediaannya terbatas.GH rekombinan pertama diproduksi diEscherichia colipada tahun 1980an dengan menggunakan teknologi DNA rekombinan.GH biasanya diresepkan untuk mengobati perawakan pendek pada anak-anak akibat berbagai kondisi seperti defisiensi GH, sindrom Prader-Willi, sindrom Turner, defisiensi gen yang mengandung homeobox, atau penyebab idiopatik.
GLP-2, peptida-2 mirip glukagon	Peptida mirip glukagon 2 (GLP-2) adalah peptida asam amino 33 yang diproduksi melalui pembelahan proteolitik proglucagon pascatranslasi spesifik, yang juga melepaskan GLP-1 terkait.
PTH, hormon paratiroid	Hormon asam amino 84 yang dikenal sebagai hormon paratiroid (PTH) mengontrol keseimbangan kalsium dalam tubuh dengan mempengaruhi jaringan target. Baik hormon rekombinan full-length, hPTH(1–84), dan fragmen terminal amino hPTH(1–34), mendorong pertumbuhan tulang dan meningkatkan kepadatan tulang.
IGF-1, faktor pertumbuhan seperti insulin-1	Faktor pertumbuhan mirip insulin-1 (IGF-1) adalah peptida yang terdiri dari 70 asam amino dan tiga jembatan disulfida. Ini memainkan peran penting dalam mengatur pertumbuhan normal di masa kanak-kanak dan berpotensi menimbulkan efek anabolik yang signifikan pada orang dewasa. Penggunaan IGF-1 rekombinan telah disetujui untuk pengobatan kegagalan pertumbuhan pada anak-anak dengan defisiensi IGF-I primer yang parah (SPIGFD).
Glukagon	Glukagon, peptida 29 asam amino yang diproduksi oleh sel alfa di pulau kecil, memainkan peran penting dalam mencegah gula darah rendah dengan merangsang glikogenolisis hati dan glukoneogenesis untuk meningkatkan kadar glukosa darah. Glukagon rekombinan umumnya digunakan untuk mencegah hipoglikemia akibat insulin pada individu dengan diabetes tipe 1.
Leptin	Leptin adalah peptida yang terdiri dari 167 asam amino, termasuk 21-urutan sinyal sekretorik terminal amino asam amino. Ini memainkan peran penting dalam mengatur fungsi neuroendokrin dan menjaga keseimbangan energi dalam tubuh. Konsentrasi leptin dalam aliran darah menunjukkan cadangan energi, massa lemak, dan kekurangan energi. Penggunaan terapi leptin telah menunjukkan kemanjuran dalam mengelola kondisi kardiometabolik yang terkait dengan defisiensi leptin, namun tidak efektif dalam mengobati obesitas pada umumnya. Analog leptin manusia rekombinan, metreleptin (Myalept), yang mencakup penambahan metionin pada molekul leptin untuk meningkatkan pelipatan molekul dan efisiensi produksi, telah mendapat persetujuan untuk digunakan di Jepang, Amerika Serikat, dan Eropa.
Hirudin	Hirudin adalah polipeptida kecil endogen yang ditemukan khususnya dalam air liur parasit pemakan darah Hirudo obat-obatan, dan memiliki sifat antikoagulan dengan mengikat dan menghambat trombin. Lepirudin, suatu bentuk modifikasi dari hirudin yang dihasilkan melalui teknologi rekombinan diSaccharomyces cerevisiae, diresepkan untuk pencegahan pembentukan trombus atau bekuan darah.
TPO, Trombopoietin	Trombopoietin (TPO) berfungsi sebagai pengatur fisiologis utama produksi trombosit, berfungsi sebagai analog faktor pertumbuhan trombosit. Ini diproduksi sebagai prekursor 353 asam amino, yang mencakup peptida sinyal 21 asam amino. Gagasan tentang faktor pertumbuhan trombosit yang mirip dengan eritropoietin pertama kali dikemukakan pada tahun 1950-an. Molekul peptibodi, yang terdiri dari fragmen Fc yang terikat secara kovalen pada peptida yang mengandung dua domain pengikat reseptor trombopoietin di terminal-C, telah mendapat persetujuan untuk pengelolaan trombositopenia.

Yaohai Bio-Pharma Menawarkan Solusi CDMO Terpadu untuk Peptida Rekombinan

Referensi:

[1] Wang L, dkk. Peptida terapeutik: aplikasi saat ini dan arah masa depan. Target Transduksi Sinyal Ada. 2022 14 Februari;7(1):48. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4.

semua Kategori

Peptida Rekombinan

Pengandaian