Reseptor tirosin kinase pertama, reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR atau HER1) dikaitkan dengan pertumbuhan sel dan tumor manusia. Beberapa molekul kecil dan antibodi IgG yang menargetkan EGFR telah disetujui untuk menghambat pertumbuhan tumor dan apoptosis.
Antibodi domain tunggal (SdAb), atau variabel rantai berat (VHH), disingkat nanobody, memiliki beberapa karakteristik unik dibandingkan dengan antibodi konvensional, antara lain berat molekul rendah, kelarutan tinggi, stabilitas tinggi, dan afinitas tinggi. Sampai saat ini, beberapa nanobodi, termasuk αEGFR-αEGFR-Alb、8B6、7D12、7C12、EG2、9G8、B39、EGa1、D10, yang menargetkan domain ekstraseluler EGFR telah dikembangkan.
Nanobody anti-EGFR bivalen, αEGFR-αEGFR-Alb, dapat mengikat albumin dan meningkatkan stabilitas, serapan tumor, dan biodistribusi. Hasil evaluasi afinitas, penghambatan pertumbuhan sel tumor, dan jalur fosforilasi menunjukkan bahwa urutan perakitan nanobodi berperan penting dalam desain nanobodi bivalen. Namun, nanobodi monovalen berlabel seperti 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1, dan D10, saat ini sedang dalam studi praklinis dan dikembangkan sebagai alat pencitraan.
Salah satu tantangan utama penggunaan VHH secara radiofarmasi adalah serapan ginjal yang tinggi. Reabsorpsi ginjal terhadap radiofarmasi berbasis peptida dapat dikurangi dengan beberapa strategi, termasuk merekayasa karakteristik fisikokimia pelacak (yaitu glikosilasi atau PEGilasi), menambah muatan negatif dari gugus tersebut, memperkenalkan penghubung yang dapat dibelah-enzim di antara nanobody dan pembawa radionuklida. agen, serta injeksi asam amino kationik (yaitu lisin, arginin) dan/atau ekspander plasma berbasis gelatin (yaitu gelofusin).
Yaohai Bio-Pharma Menawarkan Solusi CDMO Terpadu untuk VHH/sdAb
VHH Anti-EGFR Sedang Dikembangkan
|
Anti-EGFR VHH
|
Sistem Ekspresi
|
Label radio
|
|
8B6
|
Escherichia coli (E.coli) TG1
|
99mTc
|
|
7D12
|
E.coli TG1, E. coli BirA, jamur
|
99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
|
|
7C12
|
E.coli, E.coli Kocokan
|
99mTc
|
|
EG2
|
E. coli BL21, E.coli (TG1), E.coli Acak, HEK293
|
99mTc, QD
|
|
B39
|
E. coli BL21 (DE3)
|
nanokristal
|
|
EGa1
|
E. coli BL21
|
Tb-QD
|
|
MisalnyaB4
|
E. coli,
|
Tb-QD
|
|
D10
|
E. coli BL21 (DE3), E.coli (TG1)
|
99mTc
|
|
OA-cb6
|
E.coli TG1
|
99mTc
|
|
Anti-EGFR
|
Pembaruan tertunda
|
iRGD-DTPA-Gd
|
Referensi:
[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR dan nanobodi anti-EGFR: review dan pembaruan. J Sasaran Narkoba. 2021 April;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.
ID
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
TIDAK
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
