Pada tahun 1994, konsep self-amplifying mRNA (saRNA) pertama kali digunakan dengan penerapan Semliki Forest Virus (SFV). Dan alphavirus lain yang telah diteliti dengan baik seperti virus Sindbis dan virus ensefalitis kuda Venezuela juga diterapkan untuk produksi saRNA. saRNA, sama seperti mRNA non-penguat, terdiri dari tutup 5', 5'-UTR, wilayah bingkai pembacaan terbuka (ORF), 3'-UTR, dan ekor poli(A) 3'.
Namun karena ssRNA dapat mereplikasi dirinya sendiri dengan bantuan replika yang terletak di bagian hilir 5'-UTR, ssRNA berbeda secara signifikan dari mRNA yang tidak menguatkan. Ada empat protein non-struktural (nsP1, nsP2, nsP3, dan nsP4) yang disekresikan dari alphavirus. nsP1 memiliki aktivitas GTase dan N7MTase, dan nsP2 menunjukkan aktivitas RTPase dan membatasi IVT mRNA untuk membentuk Cap 0. Sebagai protease dan helicase, nsP2 juga memfasilitasi pemrosesan seluruh kompleks nsP. nsP3 berperan dalam menghambat respon antivirus dengan berinteraksi dengan beberapa protein sel inang. Protein yang paling terkonservasi dalam virus alfa adalah nsP4, yang menyediakan fungsi RNA polimerase (RdRp) yang bergantung pada RNA dan meningkatkan jumlah salinan mRNA ITV asli.
Protein virus ini sangat imunogenik, dengan urutan pengkodean lebih dari 7,000 pasangan basa, sehingga membatasi ukuran antigen dalam vaksin tersebut.
Penerapan saRNA
Vaksin saRNA Melawan Virus Patogen
Pada bulan September 2023, Arcturus Therapeutics dan CSL mengumumkan bahwa EMA menyetujui Permohonan Otorisasi Pemasaran (MAA) untuk Vaksin ARCT-154, vaksin mRNA (sa-mRNA) yang dapat memperkuat diri sendiri untuk pencegahan COVID-19. Arcturus dan CSL mengharapkan keputusan persetujuan dari Komisi Eropa pada tahun 2024. MHLW Jepang menyetujui ARCT-154 pada Desember 2023.
Vaksin ARCT-154 didasarkan pada virus Venezuelan equine encephalitis (VEEV) dan terdiri dari replika di mana protein struktural VEEV digantikan oleh protein inti SARS-CoV-2. Dibandingkan dengan booster vaksin mRNA generasi pertama, ARCT-154 menunjukkan non-inferioritas terhadap strain asli dan imunogenisitas yang unggul terhadap varian omikron BA.4/5.
Beberapa vaksin berbasis saRNA lainnya sedang dalam uji klinis atau praklinis. Vaksin-vaksin ini menyasar patogen, termasuk SARS-CoV-2, virus influenza, virus rabies, virus Zika, virus Ebola, VEEV, HIV-1, dan mikroba tertentu yang menyebabkan infeksi bakteri atau infestasi parasit, serta kanker.
Solusi CRDMO Bio-Pharma One-Stop Yaohai untuk Long-Coding RNA
|
Katalog Produk RNA
- Katalog Produk mRNA
- Katalog Produk saRNA
- Katalog Produk circRNA
|
Sintesis RNA Kustom
- Sintesis mRNA khusus
- Sintesis saRNA khusus
- Sintesis circRNA khusus
|
Layanan CDMO mRNA
- Pengembangan proses
- Manufaktur GMP
- Pengisian dan Selesai Aseptik
- Analisis dan Pengujian
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
TIDAK
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
