Pada tahun 1994, konsep mRNA self-amplifikasi (saRNA) pertama kali digunakan dengan aplikasi Virus Semliki Forest (SFV). Dan alphavirus lainnya yang telah banyak diteliti seperti virus Sindbis dan virus encephalitis kuda Venezuela juga digunakan untuk produksi saRNA. saRNA, sama seperti mRNA non-amplifikasi, terdiri dari kap 5’, UTR 5’, daerah open reading frame (ORF), UTR 3’, dan ekor poly(A) 3’.
Namun, karena ssRNAs dapat melakukan replikasi sendiri dengan bantuan replicase yang terletak di hilir dari 5'-UTR, mereka berbeda secara signifikan dari mRNAs non-amplifikasi. Ada empat protein non-struktural (nsP1, nsP2, nsP3, dan nsP4) yang dilepaskan oleh alphavirus. nsP1 memiliki aktivitas GTase dan N7MTase, dan nsP2 menunjukkan aktivitas RTPase serta membentuk Cap 0 pada mRNA IVT. Sebagai protease dan helicase, nsP2 juga memfasilitasi pemrosesan kompleks nsP keseluruhan. nsP3 berperan dalam menghambat respons antivirus dengan berinteraksi dengan beberapa protein sel inang. Protein yang paling konservatif dalam alpha-virus adalah nsP4, yang menyediakan fungsi RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) dan meningkatkan jumlah salinan mRNA ITV asli.
Protein viral ini sangat imunogenik, dengan urutan kode lebih dari 7.000 pasang basa, yang membatasi ukuran antigen dalam vaksin seperti itu.
Aplikasi saRNA
vaksin saRNA Melawan Patogen Virus
Pada September 2023, Arcturus Therapeutics dan CSL mengumumkan bahwa EMA menyetujui Aplikasi Izin Pemasaran (MAA) mereka untuk Vaksin ARCT-154, sebuah vaksin mRNA self-amplifying (sa-mRNA) untuk pencegahan COVID-19. Arcturus dan CSL mengharapkan keputusan persetujuan dari Komisi Eropa pada tahun 2024. MHLW Jepang menyetujui ARCT-154 pada Desember 2023.
Vaksin ARCT-154 didasarkan pada virus encephalitis kuda Venezuela (VEEV) dan terdiri dari replikon di mana protein struktural VEEV digantikan oleh protein inti SARS-CoV-2. Dibandingkan dengan vaksin penguat mRNA generasi pertama, ARCT-154 menunjukkan non-inferiority terhadap strain asli dan imunogenisitas yang lebih baik terhadap varian omicron BA.4/5.
Beberapa vaksin berbasis saRNA lainnya sedang dalam uji klinis atau praklinis. Vaksin-vaksin ini menargetkan patogen, termasuk SARS-CoV-2, virus influenza, virus rabies, virus Zika, virus Ebola, VEEV, HIV-1, dan mikroba tertentu yang menyebabkan infeksi bakteri atau parasit, serta kanker.
Yaohai’s Bio-Pharma One-Stop CRDMO Solution untuk Long-Coding RNA
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
