Minat yang meningkat terhadap penghambat titik pemeriksaan imun (ICIs) dipimpin oleh fenomena yang dikenal sebagai resistensi adaptif, di mana sel kanker mengekspresikan ligand kematian terprogram 1 (PD-L1), sementara yang lain mengatur ekspresi PD-L1 sebagai tanggapan terhadap sitokin peradangan.
Penghambat titik pemeriksaan imun (ICIs) berbasis antibodi monoklonal (mab) secara luas digunakan untuk terapi dan diagnosis kanker. Teknologi miniaturisasi antibodi dikembangkan untuk meningkatkan efektivitas imunoterapi. Penghambat PD1/PD-L1 berbasis Nanobody seperti NM-01, B3, KN035, Nb97, Nb109, 3/E2, dan sdAb K2 telah dikembangkan. Nano-antibodi juga dikenal sebagai Antibodi Domain Tunggal (SdAb) atau Variabel Berantai Berat (VHH).
Karena memiliki berat molekul yang rendah, nanoantibodi menembus jaringan dengan kuat dan mengikat secara cepat dan spesifik ke antigen, sementara nanoantibodi yang tidak terikat dapat dikeluarkan dengan cepat melalui ekskresi renalis. Sebagai hasilnya, dibandingkan dengan mAb, nanoantibodi menghasilkan lebih banyak sinyal target-ke-latar belakang segera setelah pemberian.
Anti-PD-1 VHH, KN035
Nanoantibodi anti-PD-L1 pertama, KN035, ditemukan melalui perpustakaan imun unta. KN035 mengikat secara selektif ke PD-L1 dan menghambat interaksi antara PD-L1 dan PD-1. Seperti antibodi anti-PD-L1, KN035 bersaing secara efektif untuk lima residu hotspot permukaan PD-L1.
Anti-PD-1 VHH, NM-01
NM-01 adalah antibodi domain tunggal (sdAb) terhadap PD-L1 yang dikembangkan untuk imunogambar. Studi klinis fase II, studi PELICAN (NCT04992715), sedang berlangsung, di mana 15 pasien akan didaftarkan untuk mengukur ekspresi PD-L1 dalam NSCLC (tumor primer dan lesi metastatik) menggunakan SPECT/CT berbasis 99mTc-NM-01 dan membandingkannya dengan biopsi diagnostik.
Anti-PD-1 VHH, Nb97
Xian et al (Fudan University) menemukan antibodi PD1 lainnya (Nb97) melalui tampilan faji. Nb97 diteliti dalam bentuk protein fusi Nb97-Nb97-Human serum albumin, Nb97-Nb97-HSA (MY2935). Waktu paruh serum dari nanobody Nb97 diperpanjang melalui fusi dengan human serum albumin (HSA). Nb97-Nb97-HSA menunjukkan efek penghambatan yang lebih kuat dibandingkan dengan Nb97-Fc yang di-humanisasi (MY2626).
Anti-PD-1 VHH, K2
Universiteit Vrije Brussel (VUB) telah mengembangkan sdAb spesifik PD-L1 yang disebut K2, yang menghambat sumbu PD-1/PD-L1. Sifat K2 meningkatkan kemampuan sel dendritik untuk mengaktifkan sel T dan merangsang produksi sitokina. Ketika dikombinasikan dengan terapi sel dendritik, sdAb K2 mungkin lebih efektif daripada PD-L1 mAb dalam melawan penyakit kanker.
Anti-PD-1 VHH, B3
Nanobodies juga dapat digunakan untuk memodulasi mikrolingkungan tumor sebagai pengangkut sitokina. Dalam satu kasus, protein fusi fungsional yang terdiri dari VHH spesifik PD-L1 (B3) dan kemokinsin (CCL21, ligand kemokinsin motif C-C 21) dapat merangsang imunoterapi dengan mengangkut CCL21 ke lingkungan positif PD-L1 untuk merekrut leukosit terkait.
Yaohai Bio-Pharma Menawarkan Solusi CDMO Satu Atap untuk VHH/sdAb
Anti-PD-1/PD-L1 VHH dalam Pengembangan
|
Anti-PD-1 VHH
|
Sistem Ekspresi
|
Panggung
|
Uji Klinis
|
|
KN035, Envafolimab
|
Sel HEK293
|
Persetujuan
|
Tidak berlaku
|
|
99mTc-NM-01
|
Escherichia coli (E. coli)
|
Fase 2
|
NCT04992715
|
|
Nb97-Nb97-HSA (MY2935)
|
Ragi ( Pichia Pastoris )
|
Pra-klinis
|
Tidak berlaku
|
|
99mTc-K2
|
E. coli
|
Pra-klinis
|
Tidak berlaku
|
|
Fusi protein B3-CCL21
|
E. coli
|
Pra-klinis
|
Tidak berlaku
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
