Penggunaan Terapeutik IgA protease
Sebagai glomerulonefritis primer, nefropati immunoglobulin A (IgA) disebabkan oleh penumpukan gumpalan antibodi (kompleks poly-IgA). Nefropati IgA (IgAN) memiliki perkembangan klinis yang bervariasi dengan risiko tinggi gagal ginjal. Meskipun tidak ada strategi manajemen spesifik, penghilangan enzimatik IgA yang terakumulasi sedang diteliti untuk mengobati nefropati IgA yang berkembang pesat. IgA protease rekombinan yang berasal dari bakteri, yang menunjukkan spesifisitas substrat untuk IgA manusia, sedang dalam penelitian praklinis.
AK183 (sebelumnya PKU308) adalah IgA protease dari Clostridium ramosum, awalnya ditemukan oleh Universitas Peking. IgA protease juga dikenal sebagai enzim penghancur IgA. Protein fusi Fc-AK183 telah dilaporkan efektif untuk menghancurkan IgA dan menghilangkan endapan patologis dari ginjal tikus. Enzim penghancur IgA merupakan kandidat terapeutik yang menjanjikan untuk nefropati IgA.
Diperhatikan bahwa, protein fusi Fc-AK183 yang diekspresikan di HEK293 gagal menghidrolisis IgA. Sementara Fc-AK183 rekombinan yang diproduksi di Escherichia coli (E. coli) dapat menghindari masalah ini.
IGAN Biosciences sedang mengembangkan protease IgA Haemophilus influenzae rekombinan untuk pengobatan nefropati IgA. Bentuk rekombinan dari protease IgA diekspresikan di E. coli. Dalam studi awal, para peneliti menemukan bahwa protease IgA rekombinan berhasil membersihkan kompleks IgA di ginjal.
Yaohai Bio-Pharma Menawarkan Solusi CDMO Satu Atap untuk Protease IgA
Pipa Produksi Protease IgA
Nama Generik
|
Nama Merek / Nama Alternatif
|
Sistem Ekspresi
|
Indikasi
|
Pabrikan
|
Tahap R&D
|
IgA protease, rekombinan
|
IgA protease turunan Haemophilus influenzae
|
E. coli
|
IgA nefropati (IgAN)
|
IGAN Biosciences, BioMarin
|
Pra-klinis
|
Protein fusi IgA protease
|
PKU308/AP308, IgA protease turunan Clostridium ramosum
|
E. coli
|
IgA nefropati (IgAN)
|
Alebund Pharmaceuticals, Alezyme, Peking University
|
Pra-klinis
|
Referensi:
[1] Carney EF. Sebuah protein fusi rekombinan membersihkan endapan IgA. Nat Rev Nephrol. 2022 Mei;18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. Fusi Kimerik antara Protease IgA Clostridium Ramosum dan IgG Fc Menyediakan Pembersihan yang Tahan Lama terhadap Endapan IgA pada Model Tikus IgA Nefropati. J Am Soc Nephrol. 2022 Mei;33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.