Zat obat biologis adalah molekul besar yang kompleks, sangat sensitif terhadap faktor lingkungan: suhu, oksidasi, cahaya, kandungan ionik, dan geser. Penting untuk melakukan studi stabilitas bahan obat dan produk obat dalam kondisi penyimpanan yang diinginkan, kondisi percepatan, dan kondisi degradasi paksa. Data stabilitas biasanya digunakan untuk mendukung umur simpan, tanggal kedaluwarsa dan kondisi penyimpanan.
Mengikuti panduan ICH Q5C, Yaohai Bio-Pharma menawarkan layanan studi stabilitas untuk protein, peptida, plasmid, dan mRNA, yang melibatkan studi stabilitas jangka panjang, studi stabilitas yang dipercepat, dan studi degradasi paksa. Selain itu, kami memiliki semua kemampuan yang diperlukan untuk penyimpanan sampel dan analisis Atribut Kualitas Kritis (CQA) untuk mengumpulkan data stabilitas.
Persyaratan Peraturan untuk Studi Stabilitas
Menurut pedoman ICH Q5C, “Data pendukung stabilitas yang tepat harus dikembangkan untuk produk bioteknologi/biologi, karena banyak kondisi eksternal yang dapat mempengaruhi potensi, kemurnian dan kualitas produk. Juga sangat disarankan agar penelitian dilakukan terhadap zat obat dan produk obat dalam kondisi akselerasi dan stres.
Studi Stabilitas Real-Time (jangka panjang).
Dalam pengujian stabilitas waktu nyata (jangka panjang), zat obat atau produk obat disimpan dalam kondisi penyimpanan yang diinginkan dan dipantau hingga karakteristik biologisnya berubah melampaui batas yang dapat diterima. Sebagai hasil dari studi stabilitas jangka panjang, umur simpan, tanggal kedaluwarsa, kondisi penyimpanan, dan interval pengambilan sampel/pengujian dapat ditentukan.
Tabel 1. Frekuensi pengujian dalam studi stabilitas jangka panjang dari bahan biologi sebelum persetujuan
| Umur simpan |
Interval pengujian |
Poin waktu |
| 1 tahun atau kurang |
Bulanan selama 3 bulan pertama;
Setiap 3 bulan setelahnya
|
Pada 0, 1, 2, 3, 6, 9, dan 12 bulan |
| Lebih dari 1 tahun |
Setiap 3 bulan untuk tahun pertama;
Setiap 6 bulan untuk tahun kedua;
Setiap tahun setelahnya
|
Pada 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36 bulan, dan setiap tahun setelahnya |
Studi Stabilitas yang Dipercepat
Suhu penyimpanan biofarmasi suntik yang disarankan biasanya antara 2 dan 8℃. Studi stabilitas yang dipercepat dilakukan dengan durasi yang lebih singkat dalam kondisi yang dipercepat, seperti suhu tinggi. Data stabilitas diakui sebagai informasi pendukung untuk stabilitas produk dan banyak digunakan dalam penentuan umur simpan dan tanggal kedaluwarsa, serta pengembangan formulasi.
Tabel 2. Contoh Studi Stabilitas yang Dipercepat
| Studi Stabilitas |
Kondisi yang dipercepat |
Poin pengambilan sampel |
| Studi Stabilitas yang Dipercepat |
suhu tinggi
kelembaban relatif
|
Pada 0, 1, 2, 3, 6 bulan |
Studi Degradasi Paksa
Tujuan dari studi degradasi paksa adalah untuk mengumpulkan informasi stabilitas dalam kondisi stres, seperti suhu tinggi, kelembaban, cahaya, oksidasi, beku-cair atau tekanan mekanis (guncangan, geser). Studi degradasi yang dipaksakan terhadap zat obat atau produk obat dalam kondisi ekstrim dapat membantu mengenali faktor/parameter kunci yang menyebabkan degradasi biologis. Data ini berguna untuk penilaian ketahanan formulasi dan proses pembuatan.
Tabel 3. Contoh Studi Degradasi Paksa
| Tekanan |
Kondisi stres |
Waktu durasi |
| Suhu |
Suhu tinggi (misalnya, 25℃, 30℃, 37℃, 40℃) |
Hari-bulan |
| Kelembaban |
Kelembapan relatif (0~100%) |
Hari-bulan |
| Cahaya |
Minimal 1.2 juta lx jam dan 200 W h/m2 |
Beberapa hari |
| Bekukan-cairkan |
bekukan-cairkan (dari -20℃, -80℃ hingga 15℃) |
1~5 siklus |
| Gemetar, aduk |
50 ~ 500 rpm |
Jam-hari |
Metode Analisis Mendukung Studi Stabilitas
| Atribut Kualitas Penting (CQA) |
Metode analitis |
| Kandungan protein total |
UV, BCA, Bradford, Lowry |
| Partikel yang terlihat |
Inspeksi visual |
| Agregasi, fragmen |
Hamburan cahaya dinamis Kromatografi eksklusi ukuran (SEC) HPLC/UPLC, Elektroforesis kapiler CE (CGE, CZE, cIEF/iCIEF), SDS-PAGE non-pereduksi |
| Pemetaan dan pengurutan peptida |
LC-MS/MS |
| Ikatan disulfida |
LC-MS/MS |
| PTM (oksidasi, isomerisasi, deamidasi, glikosilasi) |
LC-MS/MS |
ID
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
TIDAK
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
