Zat aktif obat biologis adalah molekul besar yang kompleks, sangat sensitif terhadap faktor lingkungan: suhu, oksidasi, cahaya, kandungan ion, dan gesekan. Sangat penting untuk melakukan studi stabilitas pada zat aktif obat dan produk obat di bawah kondisi penyimpanan yang dimaksud, kondisi dipercepat, dan kondisi degradasi paksa. Data stabilitas biasanya digunakan untuk mendukung masa simpan, tanggal kedaluwarsa, dan kondisi penyimpanan.
Mengikuti panduan ICH Q5C, Yaohai Bio-Pharma menawarkan layanan studi stabilitas untuk protein, peptida, plasmid, dan mRNA, melibatkan studi stabilitas jangka panjang, studi stabilitas dipercepat, dan studi degradasi paksa. Selain itu, kami memiliki semua kemampuan yang diperlukan untuk penyimpanan sampel dan analisis Atribut Kualitas Kritis (CQA) untuk mengumpulkan data stabilitas.
Persyaratan Regulasi untuk Studi Stabilitas
Menurut panduan ICH Q5C, “Data stabilitas pendukung yang tepat harus dikembangkan untuk produk bioteknologi/biologis, karena banyak kondisi eksternal dapat memengaruhi kekuatan, kekotoran, dan kualitas produk. Disarankan dengan tegas juga bahwa studi dilakukan pada zat obat dan produk obat di bawah kondisi dipercepat dan stres.
Studi Stabilitas Waktu Nyata (Jangka Panjang)
Dalam pengujian stabilitas waktu nyata (jangka panjang), zat obat atau produk obat disimpan di bawah kondisi penyimpanan yang dimaksudkan dan dipantau hingga karakteristik biologis berubah di luar batas yang dapat diterima. Sebagai hasil dari studi stabilitas jangka panjang, masa simpan, tanggal kedaluwarsa, kondisi penyimpanan, dan interval pengambilan sampel/tes dapat ditetapkan.
Tabel 1. Frekuensi pengujian dalam studi stabilitas jangka panjang biologis pra-persetujuan
| Masa Pelapisan |
Interval pengujian |
Titik waktu |
| 1 tahun atau kurang |
Bulanan selama 3 bulan pertama;
Setiap 3 bulan kemudian
|
Pada 0, 1, 2, 3, 6, 9, dan 12 bulan |
| Lebih dari 1 tahun |
Setiap 3 bulan selama tahun pertama;
Setiap 6 bulan selama tahun kedua;
Secara tahunan setelahnya
|
Pada bulan ke-0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, dan secara tahunan setelahnya |
Studi Stabilitas Percepatan
Suhu penyimpanan yang direkomendasikan untuk biopharmaceutics injeksi biasanya berada antara 2 dan 8℃. Studi stabilitas percepatan dilakukan dengan durasi lebih pendek di bawah kondisi percepatan, seperti suhu tinggi. Data stabilitas diakui sebagai informasi pendukung untuk stabilitas produk dan sering digunakan dalam penentuan masa simpan dan tanggal kedaluwarsa, serta pengembangan formulasi.
Tabel 2. Contoh-contoh Studi Stabilitas Percepatan
| Studi Stabilitas |
Kondisi percepatan |
Titik-titik pengambilan sampel |
| Studi Stabilitas Percepatan |
suhu tinggi
kelembapan Relatif
|
Pada bulan 0, 1, 2, 3, 6 |
Studi Degradasi Terpaksa
Tujuan studi degradasi terpaksa adalah untuk mengumpulkan informasi stabilitas di bawah kondisi stres, seperti suhu tinggi, kelembapan, cahaya, oksidasi, freeze-thaw atau stres mekanis (goyangan, gesekan). Studi degradasi terpaksa pada zat obat atau produk obat di bawah kondisi ekstrem dapat membantu mengenali faktor-faktor/parameter utama yang menyebabkan degradasi biologis. Data ini berguna untuk evaluasi ketangguhan formulasi dan proses manufaktur.
Tabel 3. Contoh Studi Degradasi Terpaksa
| Stres |
Kondisi stres |
Waktu yang Dibutuhkan |
| Suhu |
Suhu tinggi (misalnya, 25℃, 30℃, 37℃, 40℃) |
Hari-bulan |
| Kelembaban |
Kelembapan relatif (0~100%) |
Hari-bulan |
| Cahaya |
Minimal 1,2 juta lx h dan 200 W h/m2 |
Beberapa hari |
| Membeku-mencair |
membeku–mencair (dari -20℃, -80℃ ke 15℃) |
1~5 siklus |
| Menggoyang, mengaduk |
50~500 rpm |
Jam-hari |
Metode Analitis yang Mendukung Studi Stabilitas
| Atribut Kualitas Kritis (CQAs) |
Metode Analitis |
| Kandungan protein total |
UV, BCA, Bradford, Lowry |
| Partikel terlihat |
Pemeriksaan visual |
| Agregasi, fragmen |
Penghamburan cahaya dinamis Kromatografi ukuran eksklusi (SEC) HPLC/UPLC, Elektroforesis kapiler CE (CGE, CZE, cIEF/iCIEF), Non-reducing SDS-PAGE |
| Pemetaan dan pengurutan peptida |
LC-MS/MS |
| Ikatan Disulfida |
LC-MS/MS |
| PTM (oksidasia, isomerisasi, deamidasi, glikosilasi) |
LC-MS/MS |
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
