Sebagai hormon dengan 33 asam amino, GLP-2 adalah peptida yang terkodifikasi pada bagian karboksiterminal dari urutan GLP-1 dalam gen prekursor. Karena GLP-2 awalnya dilaporkan merangsang pertumbuhan usus, telah muncul minat besar terhadap penggunaan terapeutik potensial untuk mengobati penyakit seperti sindrom usus pendek (SBS), di mana kehilangan sebagian besar usus akibat reseksi intestinal terjadi.
Analog GLP-2 untuk Penggunaan Terapeutik
Namun, paruh hidup pendek dari GLP-2 asli memerlukan infus terus-menerus, sehingga membatasi penggunaannya sebagai agen terapeutik. Untuk mengatasi masalah ini, agen GLP-2 baru telah dikembangkan, salah satunya sudah tersedia secara komersial (teduglutide), dan yang lainnya (apraglutide dan glepaglutide) berada di tahap akhir pengembangan klinis.
Gambar. Urutan GLP-2 dan analog GLP-2 (Teduglutide, Apraglutide, Glepaglutide, Elsiglutide).
Teduglutide
Bahan aktif dari teduglutide adalah [gly2]-hGLP-2, sebuah agonis GLP-2R rekombinan yang didasarkan pada hormon alami dengan 33 asam amino. Teduglutide dikembangkan oleh Shire (sekarang dibeli oleh Takeda) dan disetujui untuk mengobati Sindrom Usus Pendek (SUS) dengan nama dagang Gattex (USA, FDA) dan Revestive (Eropa, EMA). Peptida ini dirancang dengan mutasi satu asam amino di terminus N (mengganti glisin pada posisi 2 dengan alanin), yang membuatnya kurang rentan terhadap degradasi oleh DPP-4 dan memperpanjang paruh hidupnya menjadi sekitar 2 jam.
Glepaglutide
Glepaglutide (ZP1848), dengan urutan [Gly2, Glu3, Thr5, Ser8, Leu10, Ala11,16,24,28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6-NH2, adalah peptida 39 asam amino yang sangat kuat dan selektif untuk GLP-2. Zealand Pharma mengembangkan gepaglutide melalui berbagai strategi desain peptida. Strategi-strategi ini mencakup i) enam residu lisin ditambahkan di ujung C-terminal untuk mengubah keadaan muatan yang memengaruhi kelarutan dan sifat fisikokimia; ii) empat residu digantikan dengan alanin di daerah yang menghubungkan tujuh situs pengikat membran transparan dengan residu pengikat domain struktural ekstraseluler; iii) wilayah N-terminal dimodifikasi dan dioptimalkan dengan lima perubahan untuk meningkatkan sifat farmakokinetik dan kekuatan.
Apraglutide
Apraglutide (dengan nama kode FE 203799) awalnya ditemukan oleh Ferring Pharmaceuticals. Asam amino dari peptida GLP-2 asli disubstitusi atau dimodifikasi pada posisi 2, 10, 11, 16, dan C-terminal untuk menghasilkan apraglutide dengan urutan ([Gly2,Nle10, D-Phe11,Leu16]hGLP-2-(1-33)-NH2). Secara rinci, posisi GLP-2 2 dan 10 disubstitusi dengan glisin dan norleusin; posisi 11 disubstitusi secara hidrofobik dengan D-fenilalanin; posisi 16 dengan leusin dan akhirnya modifikasi amidasi C-terminal.
Elsiglutide
Urutan analog peptida GLP-2, Elsiglutide (ZP1846), adalah [Gly2, Glu3, Ser8, Leu10, Ser11, Ala16, Ala24, Ala28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6. Ini terkait dengan senyawa GLP-2 lain yang sedang dikembangkan oleh Zeeland Pharma. Elsiglutide dikembangkan untuk pengobatan diare yang disebabkan oleh kemoterapi.
Yaohai Bio-Pharma Menawarkan Solusi CDMO Satu Atap untuk GLP-2
Pipa Analogs GLP-2
|
Nama Generik
|
Nama Merek/Nama Alternatif
|
Sistem Ekspresi
|
Indikasi
|
Pabrikan
|
Tahap terbaru
|
|
Teduglutide
|
Gly(2)-GLP-2, SHP633, ALX-0600, TAK-63, Gattex, Revestive, レベスティブ
|
E. coli
|
Sindrom usus pendek (SBS), sindrom malabsorpsi
|
Shire, Takeda
|
Disetujui
|
|
Glepaglutide
|
ZP-1848, bertindak lama, 39AA
|
Menunggu pembaruan
|
penyakit usus peradangan, sindrom usus pendek, penyakit ginjal
|
Zealand Pharma
|
Kirim untuk persetujuan, Fase III
|
|
HM-15912
|
Protein koplasi Fc, konjugasi kimia
|
Menunggu pembaruan
|
Sindrom Usus Pendek (SUS)
|
Hanmi Pharmaceutical
|
Fase II
|
|
SHP-681
|
Protein fusi Fc, Analog GLP-2-Fc Fusion, TAK-681, SHP 681
|
Menunggu pembaruan
|
Sindrom Usus Pendek (SUS)
|
Shire, Takeda
|
Fase I
|
|
Teduglutide Rekombinan
|
Ted, PJ009
|
Menunggu pembaruan
|
Sindrom Usus Pendek (SUS)
|
Chongqing Paijin Biotechnology
|
Fase I
|
|
GX-G8
|
GLP-2 tindakan panjang, Genexine
|
Menunggu pembaruan
|
Sindrom Usus Pendek (SUS)
|
Genexine, Inc.
|
Fase I
|
|
Apraglutide
|
FE-203799, FE 203799
|
peptida sintetis
|
Sindrom Usus Pendek (SUS)
|
VectivBio, Asahi Kasei
|
Fase III
|
|
Dapiglutide
|
ZP-7570
|
peptida sintetis
|
Obesitas, Sindrom usus pendek (SBS)
|
Zealand Pharma A/S
|
Fase II
|
|
Elsiglutide
|
ZP-1846
|
peptida sintetis
|
diare
|
Zealand Pharma A/S
|
Fase II
|
|
GLP-2
|
Menunggu pembaruan
|
peptida sintetis
|
Sindrom usus pendek (SBS), Kegagalan usus
|
Alberta Health Services
|
Fase II
|
|
GLP-2 bertindak lama
|
Menunggu pembaruan
|
Menunggu pembaruan
|
Sindrom Usus Pendek (SUS)
|
OPKO Biologics (sebelumnya Prolor Biotech),
|
Pra-klinis
|
|
Oral GLP-2
|
Menunggu pembaruan
|
Menunggu pembaruan
|
Penyakit saluran pencernaan
|
Applied Molecular Transport, Inc.
|
Pra-klinis
|
|
NM-003
|
GLP-2-XTEN, konjugasi kimia, agonis GLP-2 bertindak lama, NB-1002
|
E. coli
|
Sindrom Usus Pendek (SUS)
|
9 Meters Biopharma, Naia Ltd.
|
Pra-klinis
|
|
PE-0503
|
GLP-2-ELP
|
Menunggu pembaruan
|
Sindrom Usus Pendek (SUS)
|
PhaseBio Pharmaceuticals
|
Pra-klinis
|
|
Analog GLP-2
|
Analog GLP2 oral
|
Menunggu pembaruan
|
Penyakit saluran pencernaan
|
Entera Bio
|
Pra-klinis
|
Referensi:
[1] Suzuki R, Brown GA, Christopher JA, Scully CCG, Congreve M. J Med Chem. 2020 Feb 13;63(3):905-927. doi: 10.1021/acs.jmedchem.9b00835.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
