Sebagai hormon dengan 33 asam amino, GLP-2 adalah karboksiterminal yang dikodekan peptida pada urutan GLP-1 dalam gen prekursor. Karena GLP-2 awalnya dilaporkan dapat merangsang pertumbuhan usus, ada minat besar terhadap potensi penggunaan terapeutik untuk mengobati penyakit seperti sindrom usus pendek (SBS), di mana hilangnya sebagian besar usus karena reseksi usus terjadi.
Analog GLP-2 untuk Penggunaan Terapi
Namun, waktu paruh GLP-2 asli yang pendek memerlukan infus yang konstan, sehingga membatasi penggunaannya sebagai agen terapeutik. Untuk mengatasi masalah ini, agen GLP-2 baru telah dikembangkan, salah satunya sudah tersedia secara komersial (teduglutide), dan yang lainnya (apraglutide dan glepaglutide) sedang dalam tahap akhir pengembangan klinis.
Gambar. Urutan analog GLP-2 dan GLP-2 (Teduglutide, Apraglutide, Glepaglutide, Elsiglutide).
teduglutide
Bahan aktif teduglutide adalah [gly2]-hGLP-2, agonis GLP-2R rekombinan berdasarkan hormon alami asam 33-amino. Teduglutide dikembangkan oleh Shire (sekarang diakuisisi oleh Takeda) dan disetujui untuk mengobati Sindrom Usus Pendek (SBS) dengan merek Gattex (AS, FDA) dan Revestive (Eropa, EMA). Peptida ini dirancang oleh mutasi asam amino tunggal di terminal-N (menggantikan glisin di posisi 2 dengan alanin), yang membuatnya kurang rentan terhadap degradasi oleh DPP-4 dan memperpanjang waktu paruh hingga sekitar 2 jam.
Glepaglutida
Glepaglutide (ZP1848), dengan urutan [Gly2, Glu3, Thr5, Ser8, Leu10, Ala11,16,24,28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6-NH2, adalah GLP-2 yang sangat ampuh selektif 39 peptida asam amino. Zealand Pharma mengembangkan gepaglutide dengan berbagai strategi desain peptida. Strategi ini mencakup i) enam residu lisin ditambahkan pada terminal-C untuk mengubah keadaan muatan yang mempengaruhi kelarutan dan sifat fisikokimia; ii) empat residu dengan alanin disubstitusi di wilayah yang menghubungkan tujuh situs pengikatan transmembran ke residu pengikatan domain struktural ekstraseluler; iii) Wilayah N-terminal diubah dan dioptimalkan dengan lima perubahan untuk meningkatkan sifat farmakokinetik dan potensi.
Apraglutida
Apraglutide (dengan nama kode FE 203799) pertama kali ditemukan oleh Ferring Pharmaceuticals. Asam amino peptida GLP-2 asli disubstitusi atau dimodifikasi pada posisi 2, 10, 11, 16, dan terminal C menghasilkan apraglutida dengan urutan ([Gly2,Nle10, D-Phe11,Leu16]hGLP-2-(1 -33)-NH2). Secara rinci, GLP-2 posisi 2 dan 10 disubstitusi dengan glisin dan norleusin; dan posisi 11 tersubstitusi secara hidrofobik dengan D-fenilalanin; posisi 16 dengan leusin dan akhirnya modifikasi tengahasi terminal-C.
Elsiglutida
Urutan analog peptida GLP-2, Elsiglutide (ZP1846), adalah [Gly2, Glu3, Ser8, Leu10, Ser11, Ala16, Ala24, Ala28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6. Hal ini terkait dengan senyawa GLP-2 lain yang sedang dikembangkan oleh Zeeland Pharma. Elsiglutide dikembangkan untuk pengobatan diare akibat kemoterapi.
Yaohai Bio-Pharma Menawarkan Solusi CDMO Terpadu untuk GLP-2
Saluran Pipa Analog GLP-2
|
Nama umum
|
Nama Merek/Nama Alternatif
|
Sistem Ekspresi
|
Indikasi
|
Pabrikan
|
Tahap terbaru
|
|
teduglutide
|
Gly(2)-GLP-2, SHP633, ALX-0600, TAK-63, Gattex, Revestif, レベスティブ
|
E. coli
|
Sindrom usus pendek (SBS), sindrom malabsorpsi
|
Shire, Takeda
|
Disetujui
|
|
Glepaglutida
|
ZP-1848, jangka panjang, 39AA
|
Pembaruan Tertunda
|
penyakit radang usus, sindrom usus pendek, penyakit ginjal
|
Farmasi Selandia Baru
|
Mengajukan untuk persetujuan, Tahap III
|
|
HM-15912
|
Protein kopling Fc, konjugasi kimia
|
Pembaruan Tertunda
|
Sindrom usus pendek (SBS)
|
Farmasi Hanmi
|
Fase II
|
|
SHP-681
|
Protein fusi Fc, Fusi Analog-Fc GLP-2, TAK-681, SHP 681
|
Pembaruan Tertunda
|
Sindrom usus pendek (SBS)
|
Shire, Takeda
|
Tahap I
|
|
Rekombinan Teduglutida
|
Ted, PJ009
|
Pembaruan Tertunda
|
Sindrom usus pendek (SBS)
|
Bioteknologi Chongqing Paijin
|
Tahap I
|
|
GX-G8
|
GLP-2 akting panjang, Genexine
|
Pembaruan Tertunda
|
Sindrom usus pendek (SBS)
|
Genexine, Inc.
|
Tahap I
|
|
Apraglutida
|
FE-203799, FE 203799
|
peptida sintetik
|
Sindrom usus pendek (SBS)
|
VectivBio, Asahi Kasei
|
Tahap III
|
|
Dapiglutida
|
ZP-7570
|
peptida sintetik
|
Obesitas, Sindrom Usus Pendek (SBS)
|
Farmasi Selandia A/S
|
Fase II
|
|
Elsiglutida
|
ZP-1846
|
peptida sintetik
|
diare
|
Farmasi Selandia A/S
|
Fase II
|
|
GLP-2
|
Pembaruan Tertunda
|
peptida sintetik
|
Sindrom usus pendek (SBS), kegagalan usus
|
Layanan Kesehatan Alberta
|
Fase II
|
|
GLP-2 kerja panjang
|
Pembaruan Tertunda
|
Pembaruan Tertunda
|
Sindrom usus pendek (SBS)
|
OPKO Biologis (sebelumnya Prolor Biotech),
|
Pra-klinis
|
|
GLP-2 lisan
|
Pembaruan Tertunda
|
Pembaruan Tertunda
|
Penyakit gastrointestinal
|
Transportasi Molekuler Terapan, Inc.
|
Pra-klinis
|
|
NM-003
|
GLP-2-XTEN, konjugasi kimia, agonis GLP-2 kerja panjang, NB-1002
|
E. coli
|
Sindrom usus pendek (SBS)
|
9 Meter Biopharma, Naia Ltd.
|
Pra-klinis
|
|
PE-0503
|
GLP-2-ELP
|
Pembaruan Tertunda
|
Sindrom usus pendek (SBS)
|
PhaseBio Farmasi
|
Pra-klinis
|
|
Analog GLP-2
|
Analog GLP2 lisan
|
Pembaruan Tertunda
|
Penyakit gastrointestinal
|
Bio Entera
|
Pra-klinis
|
Referensi:
[1] Suzuki R, Brown GA, Christopher JA, Scully CCG, Congreve M. J Med Chem. 2020 Februari 13;63(3):905-927. doi: 10.1021/acs.jmedchem.9b00835.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
TIDAK
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
