Penggunaan Terapeutik IgG protease
IgG Protease sebagai Pengobatan Pra-transplantasi
Imlifidase (Idefrix) adalah enzim degradatif imunoglobulin G (IgG) rekombinan yang berasal dari Streptococcus pyogenes, yang juga dikenal sebagai IdeS. Bahan aktif Imlifidase (IdeS) diproduksi dalam Escherichia coli (E. coli) sel menggunakan teknologi DNA rekombinan. IdeS membelah IgG untuk membentuk F(ab')2 dan fragmen Fc, sehingga menghilangkan fungsi efektor Fc seperti sitotoksisitas yang didorong oleh sel dependen antibodi (ADCC) dan sitotoksisitas yang dependen pada komplemen (CDC). Imlifidase dikembangkan oleh Hansa Biopharma AB. EMA menyetujui Imlifidase sebagai penghambat imunoglobulin sebagai strategi pengobatan untuk penerima transplantasi ginjal dengan hasil crossmatch positif.
IgG Protease untuk Mengatasi Kekebalan AAV
Virus adeno-asosiasi (AAV) adalah platform yang menjanjikan untuk pengiriman gen target. Telah ditunjukkan sebelumnya bahwa bahkan jumlah kecil antibodi netralisasi (NAbs) terhadap AAV dapat sepenuhnya menghilangkan transduksi vektor AAV dengan titer tinggi. Selain itu, NAb sudah hadir pada proporsi signifikan individu yang telah terpajanan AAV. Oleh karena itu, imunogenisitas secara signifikan membatasi potensi aplikasi terapi gen berbasis AAV.
Oleh karena itu, terapi gen telah menjadi fokus protease IgG selama bertahun-tahun. Sebagai contoh, IdeZ adalah jenis IgG yang berasal dari Streptococcus equi subspesies zooepidemicus. Untuk hewan yang diimunisasi pasif dalam keberadaan Nabs terhadap AAV, pemberian profilaksis dapat mencegah netralisasi antibodi serta menyelamatkan transduksi AAV. Protease IgG lainnya dari Streptococcus pyogenes , dikenal sebagai IdeS, juga memungkinkan transduksi yang efisien pada primata non-manusia dengan NAbs pre-eksisting, dan bahkan pemberian ulang AAV.
Pada tahun 2020, Hanza memberikan lisensi eksklusif kepada Sarepta untuk mengevaluasi imlifidase sebagai pre-administrasi untuk memungkinkan terapi gen Sarepta yang berbasis vektor AAV. Mereka akan menilai apakah pre-pengobatan imlifidase dapat mengatasi kekebalan AAV pada pasien dengan distrofi otot Duchenne (DMD) dan distrofi otot limb-girdle (LGMD) dengan antibodi prasetel terhadap AAV.
IgG Protease sebagai Reagen
IdeS adalah enzim pengurai IgG spesifik, yang dapat mengenali dan membelah IgG di daerah engsel, menghasilkan fragmen F(ab')2 atau Fab dan fragmen Fc. IdeS, atau IgG protease, secara luas digunakan dalam analisis subunit antibodi monoklonal (mAb).
Yaohai Bio-Pharma Menawarkan Solusi CDMO Satu Atap untuk IgG protease
Pipa Produksi IgG protease
|
Nama Generik
|
Nama Merek / Nama Alternatif
|
Sistem Ekspresi
|
Indikasi
|
Pabrikan
|
Tahap R&D
|
|
Idefirix
|
imlifidase
|
E. coli
|
Penolakan Transplantasi
|
Hansa Biopharma AB
|
Persetujuan
|
|
KJ103
|
Menunggu pembaruan
|
Menunggu pembaruan
|
Penolakan transplantasi ginjal
|
Shanghai Bao Pharmaceuticals
|
Fase I
|
|
JZB-34
|
AAFP
|
Menunggu pembaruan
|
Asma alergi
|
Shanghai Kexin Biotech
|
Fase I
|
Referensi:
[1] Al-Salama ZT. Imlifidase: Persetujuan Pertama. Drugs. 2020 Nov;80(17):1859-1864. doi: 10.1007/s40265-020-01418-5.
[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. Alat toolkit serba guna untuk mengatasi kekebalan AAV. Front Immunol. 2022 Sep 2;13:991832. doi: 10.3389/fimmu.2022.991832.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
