Hirudin, berasal dari Hirudomedicis, merupakan polipeptida yang terdiri dari 64-66 asam amino dengan berat molekul ~7 kDa. Hirudin merupakan penghambat trombin alami yang ampuh, namun pengembangan dan penerapannya dibatasi oleh kelangkaan hirudin alami.
Kemajuan bioteknologi telah memungkinkan produksi hirudin rekombinan dari bakteri dan ragi. Hirudin rekombinan memiliki struktur kimia dan aktivitas farmakologi yang mirip dengan hirudin alami.
Beberapa turunan hirudin rekombinan, seperti lepirudin dan desirudin, telah digunakan sebagai terapi untuk pengobatan gangguan trombotik. Selain itu, karena tingginya permintaan hirudin, beberapa turunan baru seperti hirudin RGD rekombinan, hirudin termodifikasi bromofenilalanin, neorudin dan Annexin V-hirudin 3-ABD juga sedang dipelajari dalam uji klinis.
Hirudin untuk Penggunaan Terapi
Lepirudin
Lepirudin (Refludan) adalah hirudin rekombinan genetik dengan 65 asam amino. Lepirudin diekspresikan dalam sel ragi. Terlepas dari dua residu asam amino [substitusi leusin (Leu) dengan isoleusin (Ile) pada ujung N-terminal peptida, dan penghapusan gugus sulfat pada posisi 63 tirosin (Tyr)], lepirudin serupa ke hirudin alami.
Lepirudin dikembangkan oleh Sanofi dan disetujui untuk antikoagulasi.
keinginan
Desyldin (Iprivasc) adalah rantai polipeptida tunggal rekombinan yang terdiri dari 65 residu asam amino dan membentuk tiga ikatan disulfida. Tidak adanya gugus sulfat pada Tyr-63 pada Desyldin membuatnya berbeda dengan hirudin alami. Struktur Desyldine mirip dengan lepyldine, dengan satu-satunya perbedaan adalah dua asam amino pertama pada terminal amino. Lepyldine terdiri dari Lue1-Thr2 di situs ini, sedangkan desyldine terdiri dari Val1-Val2.
Desyldin diekspresikan dalam ragi (Saccharomyces cerevisiae) menggunakan teknologi DNA rekombinan.
RGD-hirudin rekombinan
RGD-hirudin rekombinan merupakan protein fusi dari Arg-Gly-Asp tripeptida (RGD) dan varian hirudin (2-Lys47). Ini adalah molekul hirudin bi-fungsional baru, dan dapat diekspresikan pada tingkat tinggi di dalam Pichia pastoris.
Hirudin yang dimodifikasi dengan Boronophenylalanine
Turunan hirudin baru, hirudin termodifikasi boronophenylalanine, diproduksi dengan modifikasi situs posisi 63 menggunakan metode ekstensi kodon asam boronophenylalanine boronic-amino acid. Setelah modifikasi tersebut, aktivitas antitrombin hirudin rekombinan meningkat secara signifikan.
Neorudin
Sebagai protein fusi antikoagulan baru, Neorudin dikembangkan sebagai prodrug, yang akan melepaskan varian hirudin 2-Lys47 (HV2) yang menargetkan lokasi koagulasi.
Annexin V-hirudin 3-ABD (hAvHA)
Protein fusi lainnya, annexin V-hirudin 3-ABD (hAvHA) dapat berikatan dengan albumin serum selama sirkulasi, sehingga meningkatkan waktu paruh dan target pengiriman hirudin.
Yaohai Bio-Pharma Menawarkan Solusi CDMO Terpadu untuk Hirudin Rekombinan
Hirudin Rekombinan yang Disetujui
|
Nama umum
|
Nama Merek/Nama Alternatif
|
Sistem Ekspresi
|
Indikasi
|
Pabrikan
|
Tahap terbaru
|
|
Desirudin, Rekombinan
|
CGP 39393, 63-Desulfohirudin, Hirudo Medicinalis Isoform HV1, Iprivask, r-Hirudin, Revasc
|
Ragi (Saccharomyces cerevisiae)
|
Deep Vein Thrombosis
|
Farmasi Canyon AG
|
Persetujuan
|
|
Rekombinan Lepirudin
|
HBW 023, HEW 023, Hirudin varian-1, Refludan
|
Ragi (Saccharomyces cerevisiae)
|
Trombositopenia terkait heparin; komplikasi tromboemboli (TEC)
|
Celgene (Bristol-Myers Squibb), Sanofi SA, Bayer
|
Persetujuan, Penarikan (UE)
|
|
Biosimilar Hirudin
|
Tromboks
|
Pembaruan Tertunda
|
Deep Vein Thrombosis
|
Rhein-Minapharm
|
Persetujuan
|
|
Neorudin Rekombinan
|
EPR-hirudin
|
Ragi
|
Deep Vein Thrombosis
|
Beijing SH Bio-Tek
|
Tahap I
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
TIDAK
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
