semua Kategori
ENEN
GLP-1

GLP-1

Home >  Pengandaian  >  Protein  >  GLP-1

Pengandaian

GLP-1, peptida-1 mirip glukagon

Peptida mirip glukagon-1 (GLP-1) adalah hormon yang terdiri dari 37 asam amino. GLP-1 yang aktif secara biologis bergantung pada GLP-1 (7-36) amide dan GLP-1 (7-37). Untuk menurunkan sekresi glukagon, dan meningkatkan sekresi insulin dan somatostatin, GLP-1 (7-36) amide dan GLP-1 (7-37) mengikat dan mempengaruhi reseptor GLP-1 yang teridentifikasi (GLP1R) di pulau pankreas β -sel, sel δ, dan sel α. Selain itu, agonis GLP-1 dan GLP-1R juga berkontribusi dalam menurunkan glukosa darah dan menurunkan berat badan dengan berbagai efek ekstrapankreas.

Waktu paruh GLP-1 manusia di dalam tubuh pendek. Jadi, analog GLP-1 (sebagai agonis GLP-1R) dikembangkan melalui modifikasi strukturnya untuk meningkatkan stabilitas hormon ini sekaligus mempertahankan potensi dan efek farmakologisnya.

Analog GLP-1 untuk Penggunaan Terapi

Ada berbagai agonis reseptor GLP-1 yang tersedia, termasuk exenatide, exenatide extended-release (ER), lixisenatide, liraglutide, dulaglutide, semaglutide, dan semaglutide oral. Namun karena penurunan penjualan, albiglutide dihentikan pada tahun 2017. Pada tahun 2005, FDA menyetujui agonis reseptor GLP-1 pertama, exenatide. Semua analog GLP-1 kecuali semaglutide oral (disetujui oleh FDA pada tahun 2019) diberikan secara subkutan.

Selain itu, semaglutide telah disetujui oleh FDA untuk pengelolaan berat badan kronis pada tahun 2021 dan telah menunjukkan kemanjuran dalam studi penurunan berat badan ketika disuntikkan sekali seminggu dengan dosis tinggi 2.4 mg. Agonis reseptor GLP-1 lainnya, kecuali liraglutide dan semaglutide dosis tinggi, juga telah terbukti memiliki efek yang baik dalam menurunkan berat badan tetapi belum disetujui oleh FDA untuk indikasi ini.

Nama jenis Fitur Struktur
Exenatida akting pendek Exenatide adalah peptida peptida asam amino 39 dengan 53% identitas urutan asam amino dengan GLP-1 manusia. Substitusi asam amino kunci pada posisi 2 memberikan resistensi penuh terhadap DPP-4.
Liraglutide akting pendek Dengan identitas residu asam amino 97%, Liraglutide secara struktural mirip dengan GLP-1 alami (7-37). Perbedaan antara Liraglutide dan GLP-1 manusia adalah Lys digantikan oleh Arg di posisi 28; spacer glutamat di Lys pada posisi 20 mengkonjugasikan asam palmitat. Melalui pengikatan albumin serum dan pengikatan diri di ruang subkutan, konjugasi asam lemak memperpanjang durasi kerja.
Albiglutida Akting panjang Albiglutide adalah fusi tandem dua molekul GLP-1(7-36) dengan albumin serum manusia. Urutan peptida bergeser dari Gly ke Ala pada posisi 8, yang meningkatkan resistensi terhadap agregasi protein yang dimediasi DPP-4. Selain itu, fusi peptida ini dengan albumin memperpanjang waktu paruhnya pada manusia sebanyak 6-8 hari.
dulaglutida Akting panjang Dulaglutide adalah analog polipeptida GLP-1 (7-37) yang terdiri dari DNA rekombinan yang menyatu secara kovalen dengan IgG Fc. Struktur dulaglutide meningkatkan kelarutan, mengurangi imunogenisitas dan menurunkan pembersihan ginjal.
Lixisenatida akting pendek Lixisenatide mengandung peptida asam amino 44 dengan struktur yang mirip dengan exenatide (hanya berbeda satu asam amino). Urutan eksenatida asli diperluas dengan menambahkan enam residu lisin ke terminal-C dan menghilangkan prolin dari terminal-C. Modifikasi ini sedikit memperpanjang waktu paruh exenatide menjadi 3-4 jam, memungkinkannya disuntikkan secara subkutan sekali sehari dan, yang lebih penting, meningkatkan pengikatannya pada reseptor GLP-1 sebanyak empat kali lipat.
Semaglutide Akting panjang Sebagai agonis GLP-1 kerja panjang, semaglutide berbeda dari liraglutide dalam dua lokasi. Pos2 digantikan oleh Aib(U) -suatu modifikasi yang secara signifikan melindunginya dari degradasi enzimatik oleh DPP-4. Selain itu, rantai asam lemak yang dimodifikasi dan dua zat antara PEG2 telah terbukti optimal untuk kemanjuran jangka panjang baik in vitro maupun in vivo.
beinaglutida akting pendek Benalutide adalah polipeptida GLP-1 rekombinan manusia (rhGLP-1) yang hampir 100% homolog dengan GLP-1 manusia (7-36).
PEG-Loxenatida Akting panjang Polietilen glikol loxenatide (PEG-Loxe) adalah analog GLP-1 terkait PEG baru. Loxenatide berasal dari exendin-4, dengan 53% homologi dengan GLP-1 manusia.
tirzepatid Akting panjang Agonis reseptor ganda yang menargetkan reseptor glukagon-like peptida-1 (GLP-1) dan reseptor insulinotropik polipeptida (GIP).
Yaohai Bio-Pharma Menawarkan Solusi CDMO Terpadu untuk GLP-1
Saluran Pipa Analog GLP-1 atau GLP-1
Nama Generik Nama Merek/ Nama Alternatif Sistem Ekspresi Indikasi Pabrikan Tahap terbaru
Rekombinan Liraglutida Saxenda,Victoza, 诺和力 Ragi (Saccharomyces cerevisiae) Penyakit kardiovaskular, Obesitas, Kegemukan, Diabetes melitus tipe 2 Novo Nordisk Persetujuan
Semaglutida (Injeksi) Ozempic, Wegovy, 诺和泰 Ragi Diabetes melitus tipe 2, Kegemukan, Obesitas, Gagal jantung, Steatohepatitis Nonalkohol, Novo Nordisk Persetujuan
Semaglutida (Lisan) Rybelsus Ragi Diabetes melitus tipe 2, Kegemukan, Obesitas, Penyakit Alzheimer Novo Nordisk Persetujuan
Albiglutida Albugo, Eperzan, Sinkronisasi Ragi (Saccharomyces cerevisiae) Diabetes mellitus tipe 2 GSK Menarik
Sampai jumpa, Byetta Exenatida NA (Sintesis kimia) Diabetes mellitus tipe 2 Farmasi Amylin, AstraZeneca Persetujuan
dulaglutida kebenaran sel CHO Diabetes mellitus tipe 2 Eli Lilly Persetujuan
beinaglutida 谊生泰, 菲塑美 Escherichia coli (E.coli) Diabetes melitus tipe 2, Obesitas, Kegemukan Farmasi Shanghai Benemae Persetujuan
Liraglutida Biosimilar 利鲁平 Escherichia coli (E.coli) Diabetes melitus tipe 2, Obesitas, Kegemukan, Diabetes Hangzhou Zhongmei, Rekayasa Gen Jiuyuan Persetujuan
Liraglutida Biosimilar 统博力 Pembaruan Tertunda Diabetes mellitus tipe 2 Tonghua Dongbao Persetujuan
Eknoglutida XW003 Escherichia coli (E.coli) Diabetes melitus tipe 2 | Obesitas | Steatohepatitis non-alkohol（steatohepatitis non-alkohol,NASH） Biosains Sciwind Tahap III
Exendin-4 Exenatide rekombinan, zat aktif Pembaruan Tertunda Diabetes mellitus tipe 2 Bioteknologi Dongguan Baolijian Tahap III
Eksendin rekombinan 4 UNI RE4 Pembaruan Tertunda Diabetes mellitus tipe 2 Grup Sains Uni-Bio Tahap III
rExenatide-4 Exenatide-4 rekombinan, RE-4 Pembaruan Tertunda Diabetes mellitus tipe 2 Teknologi Farmasi CSPC Zhongqi Tahap III
Biosimilar liraglutida Pembaruan Tertunda Pembaruan Tertunda Diabetes mellitus tipe 2 SL Pharmaceutica, Bioteknologi Cara Protein Tahap III
Biosimilar liraglutida Pembaruan Tertunda Pembaruan Tertunda Obesitas | Kegemukan | Diabetes melitus tipe 2 Biofarmasi Wanbang Tahap III
Biosimilar liraglutida Pembaruan Tertunda Pembaruan Tertunda Diabetes mellitus tipe 2 Laboratorium Persatuan Zhuhai Tahap III
Biosimilar semaglutida Pembaruan Tertunda Pembaruan Tertunda Diabetes mellitus tipe 2 Grup Livzon Tahap III
Avexitida Avexitide (USAN),Avexitide asetat,Exendin 9-39 Pembaruan Tertunda Hipoglikemia Pasca Bariatrik (PBH), Hiperinsulinisme Bawaan (HI) Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Universitas Stanford Fase II
Efinopegdutida Glukagon, JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024 Pembaruan Tertunda Steatohepatitis Nonalkohol | Diabetes melitus tipe 2 Farmasi Hanmi, MSD Fase II
Oksintomodulin Pembaruan Tertunda Pembaruan Tertunda Diabetes melitus tipe 2, Obesitas Biosains Xenetic, Pharmsynthez PJSC Fase II
PB-1023 Glimera, GLP-1-ELP-120 Pembaruan Tertunda Diabetes mellitus tipe 2 PhaseBio bahaya, ImmunoForge Fase II
Retatrutida LY 3437943 Pembaruan Tertunda Obesitas | Kegemukan, diabetes melitus tipe 2 Eli Lilly Fase II
GZR-18 GZR18 Pembaruan Tertunda Diabetes melitus tipe 2 | Obesitas, Kegemukan Farmasi Gan & Lee  Tahap I/II
E2HSA Protein fusi albumin serum manusia-eksenatida rekombinan Pembaruan Tertunda Diabetes Zhejiang Huayang Tahap I
Protein fusi analog GLP-1 Protein fusi analog peptida-1 mirip glukagon manusia rekombinan, albumin serum manusia（HSA） Pembaruan Tertunda Diabetes Biofarmasi T-Mab Jiangsu Tahap I
HB 1085 Protein Fusi Peptida Sekresi Hormon Insulinotropik Pembaruan Tertunda Diabetes melitus tipe 2, Obesitas Wuxi Hebang Tahap I
Exendin-9,39 Exenatide9-39 Pembaruan Tertunda kencing manis | Kegemukan Mayo Clinic Tahap I
Peptida mirip glukagon 1 Pembaruan Tertunda Pembaruan Tertunda Diabetes melitus tipe 1, Resistensi Insulin Yayasan Universitas Virginia Tahap I
NN-9277 Pembaruan Tertunda Pembaruan Tertunda Kegemukan Novo Nordisk A / S Tahap I
Analog peptida oksintomodulin OXM, glukagon-37 Pembaruan Tertunda Diabetes, Obesitas Imperial College London Tahap I
VTC-G15 Pembaruan Tertunda Pembaruan Tertunda Diabetes mellitus tipe 1 Jenderal Massa Brigham, Inc. Tahap I
XW-004 Analog GLP-1 lisan Pembaruan Tertunda Diabetes melitus tipe 2, Steatohepatitis Nonalkohol, Obesitas Biosains Sciwind Tahap I
XW-014 XW-014 Pembaruan Tertunda Diabetes melitus tipe 2, Steatohepatitis Nonalkohol, Obesitas Biosains Sciwind Tahap I
Biosimilar liraglutida TQZ2451 Pembaruan Tertunda Diabetes mellitus tipe 2 Farmasi Chia Tai Tianqing Kirimkan untuk persetujuan
Biosimilar liraglutida 4P-004、4P004 Pembaruan Tertunda Arthritis Lutut 4Memindahkan Bioteknologi Tahap I
Biosimilar liraglutida Pembaruan Tertunda Pembaruan Tertunda Diabetes mellitus tipe 2 Biosains Sciwind, Etinpro Tahap I
Biosimilar semaglutida Pembaruan Tertunda Pembaruan Tertunda Diabetes mellitus tipe 2 Biofarmasi Chongqing Chenan, Bioteknologi Bovax Shanghai Tahap I
Biosimilar semaglutida Pembaruan Tertunda Pembaruan Tertunda Diabetes mellitus tipe 2 Hangzhou Zhongmei Huadong, Bioteknologi Chongqing Paijin Tahap I
Biosimilar semaglutida Pembaruan Tertunda Pembaruan Tertunda Diabetes melitus tipe 2, penyakit Alzheimer, Steatohepatitis Nonalkohol, Obesitas Laboratorium Persatuan Zhuhai, Cabang Zhongshan Tahap I
Biosimilar Semaglutida PJ-007 Pembaruan Tertunda Diabetes melitus tipe 2, Obesitas Pengobatan Huadong, Chongqing Peg-Bio Biopharma Tahap I
Biosimilar liraglutida Pembaruan Tertunda Pembaruan Tertunda Diabetes mellitus tipe 2 Bioteknologi Nobot Aplikasi uji klinis
Biosimilar semaglutida Pembaruan Tertunda Pembaruan Tertunda Pembaruan Tertunda Zhuhai Bersatu Aplikasi uji klinis
Referensi:

[1] Ussher JR, DJ Drucker. Agonis reseptor peptida 1 mirip glukagon: manfaat kardiovaskular dan mekanisme kerjanya. Nat Rev Cardiol. Juli 2023;20(7):463-474. doi: 10.1038/s41569-023-00849-3.

Ajukan Penawaran

Hubungi kami