Peptida Rekombinan

Modalitas

Penemuan terapeutik peptida rekombinan dimulai dengan eksplorasi hormon dan peptida alami yang memiliki fungsi fisiologis yang dikenal. Zat-zat ini awalnya digunakan untuk mengobati penyakit yang disebabkan oleh kekurangan hormon, seperti insulin dan hormon pertumbuhan. Seiring perkembangan teknologi, para peneliti menemukan berbagai peptida dan hormon alami, serta peptida yang meniru hormon, yang mengarah pada perkembangan lebih lanjut dalam bidang penemuan obat peptida.

Jenis-jenis Peptida	Karakteristik
GLP-1	GLP-1 adalah suatu peptida yang terdiri dari 37 asam amino. Bentuk GLP-1 yang secara biologis aktif mencakup GLP-1 (7–36) amida dan GLP-1 (7–37), yang berinteraksi dengan reseptor spesifik GLP1R dan memainkan peran dalam menurunkan kadar glukosa serta mempromosikan penurunan berat badan. Waktu paruh in vivo dari GLP-1 manusia sangat singkat. Upaya besar telah dilakukan untuk mengubah urutannya agar stabilitas hormon ini ditingkatkan sambil tetap mempertahankan keefektifannya dan dampak farmakologisnya, yang menghasilkan pengesahan beberapa analog GLP-1.
Insulin	Insulin terdiri dari 51 asam amino dan diproduksi oleh sel-sel di pulau Langerhans. Insulin manusia memiliki struktur dimerik yang terdiri dari dua rantai polipeptida, A dan B, yang dihubungkan oleh ikatan disulfida antara A7-B7, A20-B19, dan A6-A11. Rantai A terdiri dari 21 asam amino, sedangkan rantai B terdiri dari 30 asam amino. Diabetes dapat diobati dengan berbagai jenis insulin rekombinan atau analog insulin.
GH, Hormon pertumbuhan	Hormon pertumbuhan manusia (GH) memainkan peran penting dalam mengatur pertumbuhan, metabolisme, dan ritme sirkadian dalam tubuh. Hormon ini terdiri dari 109 asam amino. Karena GH diperoleh dari hipofisis manusia mayat, ia digunakan untuk tujuan terapeutik pada tahun 1950-an, tetapi keamanannya dan ketersediaannya terbatas. HGH rekombinan pertama kali diproduksi Escherichia Coli pada tahun 1980-an menggunakan teknologi DNA rekombinan. GH biasanya diresepkan untuk mengobati gangguan pertumbuhan pendek pada anak-anak yang disebabkan oleh berbagai kondisi seperti defisiensi GH, sindrom Prader-Willi, sindrom Turner, defisiensi gen homeobox, atau penyebab idiopatik.
GLP-2	GLP-2 adalah peptida dengan 33 asam amino yang dihasilkan melalui pemotongan proteolitik pasca-translasi spesifik dari prekursor polipeptida, yang juga melepaskan GLP-1 terkait.
PTH, Hormon Kelenjar Paratiroid	Hormon dengan 84 asam amino yang dikenal sebagai hormon kelenjar paratiroid (PTH) mengontrol keseimbangan kalsium dalam tubuh dengan memengaruhi jaringan target. Baik hormon rekombinan penuh, hPTH(1–84), maupun fragmen amino-terminal hPTH(1–34), mempromosikan pertumbuhan tulang dan meningkatkan kepadatan tulang.
IGF-1, Faktor Pertumbuhan Mirip Insulin-1	Faktor pertumbuhan mirip insulin-1 (IGF-1) adalah peptida yang terdiri dari 70 asam amino dan tiga jembatan disulfida. Ini berperan penting dalam mengatur pertumbuhan normal pada masa kanak-kanak dan memiliki potensi untuk menginduksi efek anabolik yang signifikan pada orang dewasa. Penggunaan IGF-1 rekombinan telah disetujui untuk pengobatan kegagalan pertumbuhan pada anak-anak dengan defisiensi IGF-I primer berat (SPIGFD).
Leptin	Leptin adalah suatu peptida yang terdiri dari 167 asam amino, termasuk sinyal sekresi terminal asam amino sepanjang 21 asam amino. Ini memainkan peran penting dalam mengatur fungsi neuroendokrin dan menjaga keseimbangan energi di dalam tubuh. Konsentrasi leptin dalam aliran darah menunjukkan cadangan energi, massa lemak, dan kekurangan energi. Penggunaan terapi leptin telah menunjukkan efikasi dalam mengelola kondisi kardiometabolik yang terkait dengan defisiensi leptin, tetapi tidak efektif dalam mengobati obesitas biasa. Analog leptin manusia rekombinan, metreleptin (Myalept), yang mencakup penambahan metionin ke molekul leptin untuk meningkatkan pelipatan molekuler dan efisiensi produksi, telah mendapatkan persetujuan untuk digunakan di Jepang, Amerika Serikat, dan Eropa.
Hirudin	Hirudin adalah polipeptida kecil endogen yang ditemukan dalam air liur parasit penghisap darah, secara spesifik Hirudo medicinalis , dan memiliki sifat antikoagulan dengan cara berikatan dan menghambat trombin. Lepirudin, bentuk dimodifikasi dari hirudin yang diproduksi melalui teknologi rekombinan di Saccharomyces cerevisiae , diresepkan untuk pencegahan pembentukan trombus atau gumpalan darah.
TPO, Trombopoietin	Trombopoietin (TPO) berfungsi sebagai pengatur fisiologis utama produksi trombosit, bekerja sebagai analog faktor pertumbuhan trombosit. Ini diproduksi sebagai prekursor dengan 353 asam amino, yang mencakup peptida sinyal sepanjang 21 asam amino. Gagasan tentang faktor pertumbuhan trombosit yang mirip dengan eritropoetin pertama kali diajukan pada tahun 1950-an. Molekul peptibodi, yang terdiri dari fragmen Fc yang terikat kovalen ke peptida yang mengandung dua domain pengikat reseptor trombopoietin di ujung C-terminal, telah mendapatkan persetujuan untuk manajemen trombositopenia.

Yaohai Bio-Pharma Menawarkan Solusi CDMO Satu Atap untuk Peptida Rekombinan

Referensi:

[1] Wang L, dkk. Peptida terapeutik: aplikasi saat ini dan arah pengembangan di masa depan. Signal Transduct Target Ther. 2022 Feb 14;7(1):48. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4.

Semua Kategori

Peptida Rekombinan

Modalitas