Rekombinanttipeptidi-Yaohai Biopharmaceutical Co., Ltd.

Liikennemuotojen

Rekombinantti peptidi

Rekombinanttipeptiditerapian keksiminen alkoi luonnollisten hormonien ja peptidien tutkimisesta, joilla on tunnetut fysiologiset toiminnot. Näitä aineita käytettiin alun perin hormonipuutteesta johtuvien sairauksien, kuten insuliinin ja kasvuhormonin, hoitoon. Teknologian kehittyessä tutkijat löysivät joukon luonnollisia peptidejä ja hormoneja sekä hormoneja jäljitteleviä peptidejä, mikä johti lisäkehitykseen peptidilääkekehityksen alalla.

Peptidityypit	Ominaisuudet
GLP-1, glukagonin kaltainen peptidi-1	Ihmisen glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1) on peptidi, joka koostuu 37 aminohaposta. GLP-1:n biologisesti aktiivinen muoto sisältää sekä GLP-1 (7–36) -amidin että GLP-1:n (7–37), jotka ovat vuorovaikutuksessa tietyn GLP1R:n kanssa ja joilla on rooli glukoositasojen alentamisessa ja painonpudotuksen edistämisessä. Ihmisen GLP-1:n puoliintumisaika in vivo on huomattavan lyhyt. Sen sekvenssin muuttamiseksi on tehty huomattavia ponnisteluja tämän hormonin stabiilisuuden parantamiseksi säilyttäen samalla sen teho ja farmakologinen vaikutus, mikä on johtanut lukuisten GLP-1-analogien hyväksymiseen.
Insuliini	Insuliini koostuu 51 aminohaposta, ja sitä tuottavat Langerhansin saaren solut. Ihmisinsuliinilla on dimeerinen rakenne, joka koostuu kahdesta polypeptidiketjusta A- ja B-, jotka on kytketty disulfidisidoksilla A7-B7:n, A20-B19:n ja A6-A11.21:n välillä. 30 aminohappo muodostaa A-ketjun, kun taas XNUMX aminohappoa aminohapot käsittävät B-ketjun. Diabetes voidaan hoitaa useilla yhdistelmä-insuliinilla tai insuliinianalogeilla.
GH, kasvuhormoni	Ihmisen kasvuhormonilla (GH) on tärkeä rooli kasvun, aineenvaihdunnan ja vuorokausirytmin säätelyssä kehossa. Hormoni koostuu 109 aminohaposta. Koska kasvuhormonia saatiin kuolleesta ihmisen aivolisäkkeestä, sitä käytettiin terapeuttisiin tarkoituksiin 1950-luvulla, mutta sen turvallisuus ja saatavuus olivat rajalliset.Ensimmäinen rekombinantti GH tuotettiin vuonnaEscherichia coli1980-luvulla käyttämällä yhdistelmä-DNA-tekniikkaa.GH on tyypillisesti määrätty hoitamaan lyhytkasvuisia lapsia, jotka johtuvat erilaisista sairauksista, kuten GH:n puutteesta, Prader-Willin oireyhtymästä, Turnerin oireyhtymästä, homeoboksia sisältävästä geenin puutteesta tai idiopaattisista syistä.
GLP-2, glukagonin kaltainen peptidi-2	Glukagonin kaltainen peptidi 2 (GLP-2) on 33 aminohapon peptidi, joka tuotetaan proglukagonin spesifisen posttranslationaalisen proteolyyttisen pilkkoutumisen kautta ja joka vapauttaa myös sukulaisen GLP-1:n.
PTH, lisäkilpirauhashormoni	Lisäkilpirauhashormonina (PTH) tunnettu 84 aminohapon hormoni säätelee kehon kalsiumtasapainoa vaikuttamalla kohdekudoksiin. Sekä täyspitkä rekombinanttihormoni hPTH(1–84) että aminoterminaalinen fragmentti hPTH(1–34) edistävät luun kasvua ja lisäävät luun tiheyttä.
IGF-1, insuliinin kaltainen kasvutekijä-1	Insuliinin kaltainen kasvutekijä-1 (IGF-1) on peptidi, joka koostuu 70 aminohaposta ja kolmesta disulfidisillasta. Sillä on ratkaiseva rooli normaalin kasvun säätelyssä lapsuudessa ja sillä on potentiaalia saada aikaan merkittävä anabolinen vaikutus aikuisilla. Rekombinantti-IGF-1:n käyttö on hyväksytty kasvuhäiriön hoitoon lapsilla, joilla on vaikea primaarinen IGF-I-puutos (SPIGFD).
glukagoni	Glukagonilla, saarekkeiden alfasolujen tuottamalla 29 aminohaposta koostuvalla peptidillä, on keskeinen rooli alhaisen verensokerin ehkäisyssä stimuloimalla maksan glykogenolyysiä ja glukoneogeneesiä veren glukoosipitoisuuden nostamiseksi. Rekombinanttia glukagonia käytetään yleisesti estämään insuliinin aiheuttamaa hypoglykemiaa henkilöillä, joilla on tyypin 1 diabetes.
Leptiini	Leptiini on peptidi, joka koostuu 167 aminohaposta, mukaan lukien 21 aminohapon aminohapon aminohapon erityssignaalisekvenssi. Sillä on ratkaiseva rooli neuroendokriinisen toiminnan säätelyssä ja kehon energiatasapainon ylläpitämisessä. Leptiinin pitoisuus verenkierrossa on osoitus energiavarannoista, rasvamassasta ja energian puutteesta. Leptiinihoidon käyttö on osoittanut tehokkuutta leptiinin puutteeseen liittyvien kardiometabolisten sairauksien hoidossa, mutta se ei ole tehokas tyypillisen liikalihavuuden hoidossa. Rekombinantti ihmisen leptiinianalogi, metreleptiini (Myalept), joka sisältää metioniinilisäyksen leptiinimolekyyliin molekyylien laskostumisen ja tuotannon tehostamiseksi, on saanut hyväksynnän käytettäväksi Japanissa, Yhdysvalloissa ja Euroopassa.
Hirudin	Hirudiini on endogeeninen pieni polypeptidi, jota löytyy verta ruokkivien loisten syljestä, erityisesti Hirudo medicalis, ja sillä on antikoagulanttiominaisuuksia sitoutumalla trombiiniin ja estämällä sitä. Lepirudiini, hirudiinin muunneltu muoto, joka on tuotettu rekombinanttitekniikalla vuonnaSaccharomyces cerevisiae, on määrätty veritulppien tai hyytymien muodostumisen estämiseen.
TPO, trombopoietiini	Trombopoietiini (TPO) toimii verihiutaleiden tuotannon ensisijaisena fysiologisena säätelijänä ja toimii verihiutaleiden kasvutekijäanalogina. Sitä tuotetaan 353 aminohapon esiasteena, joka sisältää 21 aminohapon signaalipeptidin. Ajatus verihiutaleiden kasvutekijästä, joka on samanlainen kuin erytropoietiini, esitettiin ensimmäisen kerran 1950-luvulla. Peptiainemolekyyli, joka käsittää Fc-fragmentin kovalenttisesti kiinnittyneenä peptidiin, joka sisältää kaksi trombopoietiinireseptoria sitovaa domeenia C-päässä, on saanut hyväksynnän trombosytopenian hoitoon.

Yaohai Bio-Pharma tarjoaa yhden luukun CDMO-ratkaisun rekombinanttipeptideille

Viite:

[1] Wang L, et ai. Terapeuttiset peptidit: nykyiset sovellukset ja tulevaisuuden suunnat. Signal Transduct Target Ther. 2022 14. helmikuuta; 7(1):48. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4.

kaikki kategoriat

Rekombinantti peptidi

Liikennemuotojen