Parkin, 465 aminohappotähteen E3-ubikitiiniligaasi, on PARK2-geenin koodaama proteiini ihmisessä. Parkinilla on tärkeä rooli ubikvitinaatiossa, prosessissa, jossa molekyyli sitoutuu kovalenttisesti ubikitiiniin (Ub) ja on suunnattu proteasomiin tai lysosomiin hajoamista varten. Parkinilla on kaksi RING-rakennealuetta ja RING-alue (IBR). RING1 muodostaa sitoutumiskohdan E2 Ub:tä sitovalle entsyymille, kun taas RING2:ssa on katalyyttinen kysteiinitähde (Cys431), joka erottaa Ub:n E2:sta ja sitoo sen väliaikaisesti E3:een tioesterisidoksen kautta.
Parkin estää myös mitokondrioista riippuvaa ja riippumatonta apoptoosia, mikä lisää solujen eloonjäämistä. Parkin-geenin mutaatioiden tiedetään myös edistävän Parkinsonin taudin perhemuotoa, jota kutsutaan autosomaaliseksi resessiiviseksi juveniiliksi Parkinsonin taudiksi (AR-JP). Lisäksi Parkinin on raportoitu olevan välttämätön mitoosille (mitokondrioiden autofagia).
Parkin Parkinsonin taudissa (PD)
PARK2 on Parkin-geeni, jossa Parkin-proteiinin mutaatiot voivat aiheuttaa autosomaalisen resessiivisen nuorten Parkinsonin taudin. Tämän geneettisen mutaation muodon uskotaan olevan yksi yleisimmistä varhaisen Parkinsonin taudin geneettisistä syistä. Ihmisillä 50 % Parkinsonin taudin (PD) perinnöllisistä muodoista ja 15 % Parkinsonin taudin (PD) satunnaisista nuorisomuodoista liittyy parkin PARK2 -geenin toiminnan menettämiseen.
Rekombinantin parkinin on raportoitu estävän Parkinsonin tautiin liittyviä oireita; Cellivery on kehittänyt rekombinantin solua läpäisevän Parkin-proteiinin (ICP-Parkin). Joidenkin prekliinisten tutkimusten mukaan ICP-Parkin integroi parkinin vaurioituneisiin dopaminergisiin soluihin. Näin tehdessään Parkin-proteiini (ICP-Parkin) voi muuttaa taudin etenemisen kulkua ja vaikuttaa motorisiin oireisiin.
Yaohai Bio-Pharma tarjoaa yhden luukun CDMO-ratkaisun Parkinille
Parkin Pipelines
Geneerinen nimi
|
Tuotenimi/
Vaihtoehtoinen nimi
|
Merkintöjen
|
Valmistaja
|
Viimeisin vaihe
|
iCP-Parkin
|
CV-06
|
Parkinsonin tauti, Alzheimerin tauti
|
Cellivery, Ildong
|
Prekliiniset
|
PRKN-geeniterapia
|
AAV-vektorihoito
|
Parkinsonin tauti
|
Passion Bio
|
Prekliiniset
|