Entsyymit ADC:n tuotantoon
Vasta-aine-lääkekonjugaatti (ADC) koostuu tyypillisesti monoklonaalisesta vasta-aineesta (mAb), joka on kovalenttisesti liitetty sytotoksiseen lääkkeeseen kemiallisen linkkerin kautta. ADC suunniteltiin kattamaan mAb:n ja sytotoksisen lääkkeen välinen kuilu spesifisen kohdistuskyvyn ja tappavan vaikutuksen parantamiseksi. Vähintään viisitoista ADC:tä on hyväksytty tai niitä tarkastellaan viranomaistarkastelussa eri maissa ympäri maailmaa.
ADC:iden tärkeimpiin laatuominaisuuksiin (lääkevasta-ainesuhteeseen) vaikuttavat konjugaatiomenetelmät, mukaan lukien satunnainen kytkentä ja paikkaspesifinen konjugaatio. Paikkaspesifinen konjugaatio voi auttaa vähentämään ADC:iden heterogeenisyyttä.
Entsyymivälitteinen glykaanin konjugaatio, glykaanin uudelleenmuotoilu ja glykotekniikka IgG Fc-fragmentin N297-asemassa voivat tuottaa paikkaspesifisiä ADC:itä. Laajalti käytettyjä entsyymejä ADC:n tuotannossa ovat peptidi-N-glykosidaasi (PNGaasi F), bakteerien transglutaminaasi (BTG), Sortaasi A (SrtA), β1,4-galaktosidaasi, β1,4-galaktosyylitransferaasi (Gal T), α2,6- sialyylitransferaasi (Sial T), endo-N-asetyyliglukosaminidaasi (ENGase), endoglykosidaasi S (EndoS) ja glykosyylitransferaasit (GT:t).
|
Hakemus
|
Entsyymit
|
Toiminto
|
|
Entsyymivälitteinen glykaanikonjugaatio
|
Peptidi-N-glykosidaasi (PNGaasi F)
|
Katkaisee amidisidoksen ensimmäisen sakkaridin GlcNAc ja Asn297-sivuketjun L välillä; Vapauta glykaaneja IgG-vasta-aineista.
|
|
Bakteerien transglutaminaasi (BTG)
|
Konjugoi hyötykuormat paikkakohtaisesti ADC:iden luomiseksi.
|
|
Lajittele A (SrtA)
|
Katalysoi proteiinien ligaatiota.
|
|
β1,4-galaktosidaasi
|
Vapauta kaikki terminaaliset galaktoosit ja muodosta vasta-aineen homogeeninen G0-isoformi.
|
|
β1,4-galaktosyylitransferaasi (Gal-T)
|
Siirrä sokerijäännös, jossa on kemiallisesti reaktiivinen funktionaalinen ryhmä.
|
|
α2,6-sialyylitransferaasi (Sial T)
|
Sisällytä terminaaliset siaalihappojäännökset vasta-aineen luontaiseen glykaanirakenteeseen.
|
|
Entsyymivälitteinen glykaanin uudelleenmuotoilu ja glykotekniikka
|
Endo-N-asetyyliglukosaminidaasi (ENGaasi)
|
Hydrolysoi β1,4-glykosidisidos N-glykaanien GlcNAcβ1–4GlcNAc:n välillä; Poista N-kytketyt glykaanit IgG-vasta-aineiden Fc-alueelta.
|
|
Endoglykosidaasi S (EndoS)
|
|
Glykosyylitransferaasit (GT:t)
|
Siirrä N-glykaanioksatsoliini defukosyloituihin IgG:ihin.
|
Yaohai Bio-Pharma tarjoaa yhden luukun CDMO-ratkaisun entsyymeille
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
EI
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
