Karboksipeptidaasi G2:n (CPG2) terapeuttinen käyttö
Lääkkeet ja toksiinit, kuten metotreksaatti (MTX), voivat kerääntyä elimistöön johtuen vähentyneestä nielemisestä tai munuaispuhdistumasta. MTX:n on osoitettu olevan tehokas erilaisten sairauksien, mukaan lukien nivelreuman, psoriaasin ja pahanlaatuisten kasvainten, hoidossa. Vaikka suuret MTX-annokset voivat aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia, kuten keuhkotoksisuutta, nefrotoksisuutta, maksatoksisuutta, hematologista toksisuutta ja lisääntynyttä infektioriskiä.
Karboksipeptidaasi G2 (CPG2) on kehitetty terapeuttiseksi entsyymiksi, koska se pystyy muuttamaan MTX:n myrkyttömiksi metaboliiteiksi. FDA hyväksyi vuonna 2012 rekombinantin karboksipeptidaasin, jota kutsutaan yleisesti glukarpidaasiksi ja joka tunnetaan nimellä Voraxaze, vähentämään myrkyllistä plasman metotreksaattipitoisuutta.
Glukarpidaasi (Voraxaze) on a Pseudomonas sp. RS-16-kannasta johdettu karboksipeptidaasi, ja sen rekombinanttimuoto on homodimeeriproteiini, joka koostuu 390 aminohaposta ja jonka molekyylipaino on 83 kDa. Glukarpidaasia tuotetaan geneettisesti muunnetussa yhdistelmä-DNA-tekniikalla Escherichia coli (E. coli). Glykopeptidaasi katalysoi folaatteja ja folaattianalogeja (mukaan lukien metotreksaatti, MTX) terminaalisissa glutamaattitähteissä ja hydrolysoi metotreksaatin inaktiivisiksi metaboliiteiksi glutamaatiksi, 2,4-diamino-N10-metyylipteroiinihapoksi (DAMPA) ja 7-hydroksi-DAMPA:ksi. Nämä inaktiiviset metaboliitit poistuvat maksassa. Glukuronidaasin (Voraxaze) on kehittänyt BTG International.
Lisäksi on raportoitu CPG2:n ja vasta-ainefragmenttien F(ab')2 tai scFv:n konjugaatioproteiini spesifisiä kasvainantigeenejä vastaan ja niihin liittyvät aihiolääkehoidot kasvaimeen kohdistettujen lääkkeiden antamiseksi vasta-aineohjattujen entsyymiterapioiden (ADEPT) avulla.
Yaohai Bio-Pharma tarjoaa yhden luukun CDMO-ratkaisun karboksipeptidaasi G2:lle
Karboksipeptidaasi G2 -putki
|
Geneerinen nimi
|
Tuotemerkki/Vaihtoehtoinen nimi
|
Ilmaisujärjestelmä
|
Merkintöjen
|
Valmistaja
|
Viimeisin vaihe
|
|
Glukarpidaasi
|
Voraxaze, karboksipeptidaasi G2, CPG-2, OP-07, megludaasi, メグルダーゼ
|
E. coli
|
Potilaat, joiden metotreksaatin (MTX) puhdistuma on viivästynyt munuaisten vajaatoiminnan vuoksi, lääketoksisuus
|
BTG International, Ohara Pharmaceutical.
|
Hyväksyminen
|
|
Rekombinantti glukarpidaasi G2
|
Odottaa päivitystä
|
E. coli
|
Potilaat, joiden MTX:n puhdistuma on viivästynyt munuaisten vajaatoiminnan vuoksi, lääketoksisuus
|
Chongqing Kerunin biolääketieteen tutkimus- ja kehitystyö
|
Vaihe II/III
|
|
vasta-aineohjattu entsyymi-aihiolääkehoito, ADEPT
|
MFECP1, MFE-23:CPG2, vasta-aine- ja CPG2-konjugaatio
|
Odottaa päivitystä
|
Kasvain, syöpä
|
Cancer Research UK
|
Vaihe I
|
|
geeniohjattu entsyymi-aihiolääketerapia, GDEPT
|
adenoviruksen metioninaasigeeniterapia / selenometioniini GDEPT
|
Odottaa päivitystä
|
Kasvain, syöpä
|
AntiCancer, Inc.
|
Prekliiniset
|
Viite:
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
EI
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
