Merikartioetanan myrkystä eristetty Conus, Conotoxins (CTX) tai nimeltään Conopeptide on ryhmä neurotoksisia peptidejä. Konotoksiinipeptidit sisältävät 10-30 aminohappotähdettä, joissa on yleensä yksi tai useampi disulfidisidos.
Tunnetaan viisi konotoksiinia, joiden aktiivisuudet on määritetty: α(alfa)-, δ(delta)-, κ(kappa)-, μ(mu)- ja ω(omega)-tyypit. Jokainen viidestä konotoksiinikategoriasta kohdistuu ainutlaatuiseen kohteeseen:
α-konotoksiini suppressoi nikotiiniasetyylikoliinireseptoreita hermoissa ja lihaksissa.
δ-konotoksiini estää jännitteestä riippuvien natriumkanavien nopean inaktivoinnin.
κ-konotoksiini suppressoi kaliumkanavia.
μ-konotoksiini suppressoi lihasjännitteestä riippuvia natriumkanavia.
ω-konotoksiini suppressoi jännitteestä riippuvaisia N-tyypin kalsiumkanavia.
Konotoksiinien (konopeptidien) käyttö
Aiemmin konotoksiinia ja siihen liittyviä ionikanavia on tutkittu myrkytyksen myrkyllisten vaikutusten ymmärtämiseksi ihmiskehossa. Viime aikoina on kiinnitetty huomiota konotoksiinien käyttöön lääkehoidoissa ja kosmetiikassa.
Konotoksiinit lääkehoidoissa
Konotoksiinit kivunhoidossa
Alun perin löydetty farmaseuttinen potentiaali on ollut vaikean kivun tapauksissa. ω-konotoksiinilla on kipua lievittävä vaikutus: ω-konotoksiini M VII A:n vaikutus on 100-1000-kertainen morfiiniin verrattuna. Tällä hetkellä US Food and Drug Administration on hyväksynyt C. magusin synteettisen ω-konotoksiinin kivun hoitoon kauppanimellä Prialt. Prialtin vaikuttava aine on ω-konotoksiini MVIIA (tai tsikonotidi), joka on luultavasti tunnetuin tähän mennessä löydetyistä konotoksiineista.
Konotoksiinit muissa sairauksissa
ω-MVIIA:n kliinisen kehityksen lisäksi muita konotoksiineja on tutkittu Parkinsonin taudin, epilepsian, sydänsairauksien ja diabeteksen hoitoon. Konotoksiineilla on potentiaalia hoitaa monia sairauksia niiden laajan neuromodulatoristen kohteidensa ansiosta.
Konotoksiinit kosmetiikassa
Kuten botuliinitoksiini (Botox), konotoksiineilla on myorelaksantteja ominaisuuksia, ja ne voidaan formuloida ryppyjä ehkäiseväksi voideeksi tai ruiskeeksi. Yksi tällainen konotoksiini on μ-CIIIC, joka osana Euroopan komission rahoittamaa CONCO-projektia erotettiin alun perin kalanmetsästyskäpyetanoista Conus consoreista. Luustolihaksen natriumkanavaa Nav1.4 ja hermosolujen natriumkanavaa Nav1.2 inhiboi ensisijaisesti μ-CIIIC. Ja tämän eston vuoksi Nav1.4 voi toimia myorelaksanttina. Aluksi μ-CIIIC kehitettiin lääkkeeksi kivun hoitoon ja paikallispuudutteena, jota myydään nykyään nimellä "XEP™-018" vaikuttavana aineena reseptivapaassa kosmeettisessa ryppyjä vähentävässä tuotteessa.
Vaihtoehtona kemialliselle synteesille on tutkittu yhdistelmä-DNA- ja synteettisen biologian tekniikoita konotoksiinien (konopeptidien) biosynteesiä varten.
Yaohai Bio-Pharma tarjoaa yhden luukun CDMO-ratkaisun rekombinanttikonopeptidille
Kehitämme yhdistelmäkonopeptidiä/konotoksiinia aktiiviseksi aineeksi tai aktiiviseksi lääkeaineeksi (API). Tuote tulee pian markkinoille.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
EI
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
