CRISPR-geenien muokkaus on tekniikka, jota käytetään molekyylibiologiassa elävien organismien genomien muokkaamiseen. Se perustuu yksinkertaistettuun versioon bakteerien CRISPR-Cas9 antiviraalisesta puolustusjärjestelmästä. Toimittamalla Cas9-nukleaasi kompleksoituna synteettisen ohjaus-RNA:n (gRNA) kanssa soluun, solun genomi voidaan leikata halutusta paikasta. Tämä mahdollistaa olemassa olevien geenien poistamisen ja/tai uusien lisäämisen in vivo.
Teknisemmin sanottuna Cas9 on kaksois-RNA-ohjattu DNA-endonukleaasientsyymi, joka liittyy CRISPR:n adaptiiviseen immuunijärjestelmään Streptococcus pyogenes. CRISPR-Cas9-genomieditointitekniikka oli merkittävä tekijä Emmanuelle Charpentierille ja Jennifer Doudnalle vuoden 2020 kemian Nobelin palkinnon saamiseen.
Ensimmäinen CRISPR/Cas9-geenin editointiin perustuva lääke, exagamglogene autotemcel (exa-cel), hyväksyttiin marraskuussa 2023 kauppanimellä Casgevy. Sitä käytetään Yhdistyneessä kuningaskunnassa sirppisolusairauden ja beetatalassemian parantamiseen. 8. joulukuuta 2023 FDA hyväksyi Casgevyn Yhdysvalloissa. Casgevy on ensimmäinen BCL11A-geeniin kohdistettu hoitomuoto, jonka löysivät Vertex Pharmaceuticals ja CRISPR Therapeutics.
Casgevy luodaan rikastamalla autologisia soluja CD34+-soluja varten ja muokkaamalla sitten genomia ex vivo lisäämällä CRISPR/Cas9 ribonukleoproteiini (RNP) -kompleksi elektroporaatiolla. RNP-kompleksiin sisältyvä gRNA mahdollistaa CRISPR/Cas9:n tarkan DNA:n kaksijuosteisen katkaisun kriittisessä transkriptiotekijän sitoutumiskohdassa (GATA1) BCL11A-geenin erytroidispesifisellä tehostaja-alueella.
RNP:n lisäksi Cas9:ää ja gRNA:ta koodaavaa DNA:ta tai mRNA:ta tutkitaan myös kliinisissä tutkimuksissa.
Yaohai Bio-Pharma tarjoaa yhden luukun CDMO-ratkaisun Cas9-nukleaasille
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
EI
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
