IgA-proteaasin terapeuttinen käyttö
Primaarisena glomerulonefriittinä immunoglobuliini A (IgA) -nefropatia johtuu vasta-aineryppyjen (poly-IgA-kompleksien) kerääntymisestä. IgA-nefropatian (IgAN) kliininen eteneminen vaihtelee ja munuaisten vajaatoiminnan riski on suuri. Vaikka erityistä hoitostrategiaa ei ole, kerääntyneen IgA:n entsymaattista poistamista tutkitaan nopeasti etenevän IgA-nefropatian hoitamiseksi. Bakteereista peräisin olevia yhdistelmä-IgA-proteaaseja, jotka suorittavat substraattispesifisyyttä ihmisen IgA:lle, on esikliinisissä tutkimuksissa.
AK183 (aiemmin PKU308) on Clostridium ramosumista peräisin oleva IgA-proteaasi, jonka alun perin löysi Pekingin yliopisto. IgA-proteaasi tunnetaan myös IgA:ta hajottavana entsyyminä. Fuusioproteiinin Fc-AK183 on raportoitu olevan tehokas tuhoamaan IgA ja poistamaan patologisia kerrostumia hiiren munuaisista. IgA:ta hajottavat entsyymit ovat lupaavia terapeuttisia ehdokkaita IgA-nefropatiaan.
On huomattava, että HEK183:ssa ekspressoitu fuusioproteiini Fc-AK293 ei pysty hydrolysoimaan IgA:ta. Vaikka rekombinantti Fc-AK183 tuotettiin vuonna Escherichia coli (E. coli) voi välttää tämän ongelman.
IGAN Biosciences kehittää rekombinanttia Haemophilus influenzae IgA-proteaasia IgA-nefropatian hoitoon. IgA-proteaasin rekombinanttimuoto ilmennetään E. colissa. Alustavissa tutkimuksissa tutkijat havaitsivat, että rekombinantti IgA-proteaasi puhdistaa onnistuneesti IgA-kompleksit munuaisissa.
Yaohai Bio-Pharma tarjoaa yhden luukun CDMO-ratkaisun IgA-proteaasille
IgA-proteaasiputkistot
|
Geneerinen nimi
|
Tuotemerkki / vaihtoehtoinen nimi
|
Ilmaisujärjestelmä
|
Merkintöjen
|
Valmistaja
|
T&K-vaihe
|
|
IgA-proteaasi, rekombinantti
|
Haemophilus influenzaesta peräisin oleva IgA-proteaasi
|
E. coli
|
IgA-nefropatia (IgAN)
|
IGAN Biosciences, BioMarin
|
Prekliiniset
|
|
IgA-proteaasifuusioproteiini
|
PKU308/AP308, Clostridium ramosumista johdettu IgA-proteaasi
|
E. coli
|
IgA-nefropatia (IgAN)
|
Alebund Pharmaceuticals, Alezyme, Pekingin yliopisto
|
Prekliiniset
|
Viite:
[1] Carney EF. Rekombinanttifuusioproteiini puhdistaa IgA-kertymiä. Nat Rev Nephrol. 2022 toukokuu; 18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. Kimeerinen fuusio Clostridium Ramosumin IgA-proteaasin ja IgG Fc:n välillä tarjoaa pitkäaikaisen IgA-kerrostumien puhdistuman hiiressä IgA-nefropatian mallit. J Am Soc Nephrol. 2022 toukokuu;33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
EI
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
