kaikki kategoriat
ENEN
Vakaustutkimukset

Vakaustutkimukset

Etusivu >  Mikrobi-CDMO  >  Analyysi ja testaus  >  Vakaustutkimukset

Mikrobi-CDMO

Vakaustutkimukset

Biologiset lääkeaineet ovat monimutkaisia ​​suuria molekyylejä, jotka ovat erityisen herkkiä ympäristötekijöille: lämpötilalle, hapettumiselle, valolle, ionipitoisuudelle ja leikkausvoimalle. On ratkaisevan tärkeää suorittaa stabiilisuustutkimukset lääkeaineelle ja lääkevalmisteelle tarkoitetuissa säilytysolosuhteissa, nopeutetuissa olosuhteissa ja pakkohajoamisolosuhteissa. Stabiilisuustietoja käytetään yleensä tukemaan säilyvyyttä, viimeistä käyttöpäivää ja säilytysolosuhteita.

ICH Q5C -ohjeiden mukaisesti Yaohai Bio-Pharma tarjoaa stabiilisuustutkimuspalveluita proteiineille, peptideille, plasmideille ja mRNA:ille, jotka sisältävät pitkäaikaisia ​​stabiiliustutkimuksia, nopeutettuja stabiiliustutkimuksia ja pakkohajoamistutkimuksia. Lisäksi meillä on kaikki tarvittavat ominaisuudet näytteiden tallentamiseen ja kriittisten laatuominaisuuksien (CQA) analysointiin vakaustietojen keräämiseksi.

Vakaustutkimuksia koskevat säännökset

ICH Q5C -ohjeen mukaan "Bioteknologiselle/biologiselle tuotteelle tulee kehittää oikeat tukikelpoisuustiedot, koska monet ulkoiset olosuhteet voivat vaikuttaa tuotteen tehoon, puhtauteen ja laatuun. On myös vahvasti suositeltavaa, että lääkeaineesta ja lääkevalmisteesta tehdään tutkimuksia kiihtyvissä ja stressiolosuhteissa.

Reaaliaikaiset (pitkän aikavälin) vakaustutkimukset

Reaaliaikaisessa (pitkäaikaisessa) stabiilisuustestauksessa lääkeainetta tai lääkevalmistetta varastoidaan tarkoitetuissa säilytysolosuhteissa ja sitä seurataan, kunnes biologiset ominaisuudet muuttuvat hyväksyttävien rajojen yli. Pitkäaikaisten stabiilisuustutkimusten tuloksena säilyvyys, viimeinen käyttöpäivä, säilytysolosuhteet ja näytteenotto-/testausvälit voidaan määrittää.

Taulukko 1. Testaustiheys biologisten aineiden pitkäaikaisissa stabiiliustutkimuksissa

Säilyvyys Testausvälit Aikapisteet
1 vuosi tai vähemmän

Kuukausittain ensimmäisten 3 kuukauden ajan;

Sen jälkeen 3 kuukauden välein

 0, 1, 2, 3, 6, 9 ja 12 kuukauden iässä
Yli 1 vuotta

3 kuukauden välein ensimmäisen vuoden ajan;

6 kuukauden välein toisen vuoden ajan;

Sen jälkeen vuosittain

 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36 kuukauden iässä ja sen jälkeen vuosittain
Nopeutetut vakaustutkimukset

Injektoitavien biofarmaseuttisten aineiden suositeltu säilytyslämpötila on yleensä 2-8 ℃. Nopeutettuja stabiilisuustutkimuksia tehdään lyhyemmällä kestolla kiihdytetyissä olosuhteissa, kuten korkeassa lämpötilassa. Stabiilisuustiedot tunnustetaan tuotteen stabiilisuutta tukeviksi tiedoksi, ja niitä käytetään laajalti säilyvyysajan ja viimeinen käyttöpäivämäärän määrittämisessä sekä formulaatioiden kehittämisessä.

Taulukko 2. Esimerkkejä nopeutetuista vakaustutkimuksista

Vakaustutkimukset Nopeutetut olosuhteet Näytteenottopisteet
Nopeutetut vakaustutkimukset

kohonnut lämpötila

suhteellinen kosteus

 0, 1, 2, 3, 6 kuukauden iässä
Pakotetun hajoamisen tutkimukset

Pakkohajoamistutkimusten tavoitteena on kerätä tietoa stabiilisuudesta rasitusolosuhteissa, kuten korkeissa lämpötiloissa, kosteudessa, valossa, hapettumisessa, jäätymisessä-sulatuksessa tai mekaanisessa rasituksessa (ravistelu, leikkaus). Lääkeaineen tai lääketuotteen pakotetut hajoamistutkimukset äärimmäisissä olosuhteissa voivat auttaa tunnistamaan avaintekijät/parametrit, jotka johtavat biologisten aineiden hajoamiseen. Nämä tiedot ovat hyödyllisiä formuloinnin ja valmistusprosessin kestävyyden arvioinnissa.

Taulukko 3. Esimerkkejä pakkohajoamistutkimuksista

Stressi Stressiolosuhteet Kestoaika
Lämpötila Korkea lämpötila (esim. 25℃, 30℃, 37℃, 40℃) Päivät-kuukaudet
Kosteus Suhteellinen kosteus (0-100 %) Päivät-kuukaudet
Valo Vähintään 1.2 miljoonaa lx h ja 200 W h/m2 Useita päiviä
Jäädytys-sulatus jäädytys-sulatus (-20 ℃, -80 ℃ - 15 ℃) 1-5 sykliä
Ravistamalla, sekoittaen 50 - 500 rpm Tunteja-päiviä
Stabiilisuustutkimuksia tukevat analyyttiset menetelmät
Kriittiset laatuominaisuudet (CQA) Analyyttiset metodit
Kokonaisproteiinipitoisuus UV, BCA, Bradford, Lowry
Näkyviä hiukkasia Silmämääräinen tarkastus
Aggregaatio, fragmentit Dynaaminen valonsironta Kokoekskluusiokromatografia (SEC) HPLC/UPLC, kapillaarielektroforeesi CE (CGE, CZE, cIEF/iCIEF), ei-pelkistävä SDS-PAGE
Peptidikartoitus ja sekvensointi LC-MS / MS
Disulfidisidokset LC-MS / MS
PTM (hapetus, isomerointi, deamidaatio, glykosylaatio) LC-MS / MS
Hanki ilmainen tarjous

Ota yhteyttä