L-asparaginaasi (L-ASNaasi)

Liikennemuotojen

L-asparaginaasin (L-ASNaasi) terapeuttinen käyttö

Vähentynyt asparagiinin (Asn) taso johtaa lisääntyneeseen sytotoksisuuteen leukemiasoluja vastaan ja parantaa tuloksia potilailla, joilla on akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL). Asparagiinin pilkkoutumiselle spesifisenä entsyyminä L-asparaginaasi (L-ASNaasi) katalysoi L-asparagiinin muuttumista ammoniakiksi ja L-aspartaatiksi, ja siksi se on kliinisesti hyväksytty kasvaimia estäväksi lääkkeeksi ALL:n hoitoon.

L-asparaginaasin tuotanto mikro-organismeilla on herättänyt suurta kiinnostusta sen kustannustehokkuudesta ja ympäristöystävällisyydestä johtuen. Useat natiivit ja rekombinantit L-ASNaasit, mukaan lukien Pegaspargase (Oncaspar), Asparaginase (Elspar), Calaspargase Pegol (Asparlas), Asparaginase (Spectrila) ja Asparaginase erwinia chrysanthemi Rylaze/Enrylaze, on hyväksytty ALL-entsyymikorvaushoitoihin.

Natiivi mikrobinen L-asparaginaasi

Pegaspargase (Oncaspar)

Pegyloitu L-asparaginaasi, Pegaspargase (Oncaspar), voi katalysoida aminohapon L-asparagiinin muuttumista asparagiinihapoksi ja ammoniakiksi. Tarkemmin sanottuna pegaspargaasi on natiivi L-asparagiiniamidohydrolaasi, jota tuotetaan endogeenisesti Escherichia coli (E. coli). L-asparaginaasi on homotetrameerinen entsyymi, jonka alayksikön molekyylipaino on 34.5 kDa.

Asparaginaasi (Elspar)

Toinen E. coli-peräisen L-asparagiiniamidohydrolaasin (tyyppi EC-2) on kehittänyt Merck ja hyväksynyt FDA yleisnimellä Asparaginase ja kauppanimellä Elspal. Myöhemmin se lisensoitiin Lundbeckille.

Calaspargase Pegol (Asparlas)

Calasparagase Pegol (Asparlas) on E. coli johdettu L-asparaginaasi, joka on konjugoitu polyetyleeniglykolimono-metanolilla (mPEG), joka sisältää sukkinimidyylikarbonaatti (SC) -linkkerin.

Calaspargase Pegolissa oleva PEG on samankokoinen kuin nykyinen kaupallisesti saatavilla oleva PEG-asparaginaasi (Oncaspar), kun taas Calaspargase Pegol sisältää uuden ligandin, jolla on korkeampi hydrolyyttinen stabiilisuus ja korkeampi biologinen aktiivisuus. Pegaspargase (Oncaspar) ja Calaspargase Pegol (Asparlas) ovat Servierin kehittämiä ja kaupallistamia.

Rekombinantti L-asparaginaasi

Asparaginaasi (Spectrila)

Ensimmäisen yhdistelmäasparaginaasin, Asparaginaasin (Spectrila), kehitti Medac SrL, ja se sai myyntiluvan EMA:lta vuonna 2016. Rekombinanttiasparaginaasi vaikuttavana aineena valmistetaan E. coli ja jakaa identtisen aminohapposekvenssin ja entsymaattisen aktiivisuuden luonnollisen kanssa E. coli johdettu asparaginaasi.

Asparaginase erwinia chrysanthemi (rekombinantti)-rywn (Rylaze/ Enrylaze)

Asparaginase erwinia chrysanthemi (rekombinantti)-rywnin (Rylaze/Enrylaze) vaikuttavaa ainetta kutsutaan rekombinantti-L-asparaginaasiksi, homotetrameeriseksi entsyymiksi. Rylaze syntyy geneettisesti muunnetun fermentoinnin avulla Pseudomonas fluorescens bakteeri. Isäntäkanta sisältää asparaginaasia koodaavan geenin Erwinia krysanteemi (krysanteemi). Rekombinantin L-asparaginaasin aminohapposekvenssi on identtinen natiivin kanssa Erwinia krysanteemi asparaginaasi. Jazz Pharmaceuticalsin kehittämä Rylaze on lisensoitu sellaisten potilaiden hoitoon, jotka ovat yliherkkiä vuonna syntyneelle asparaginaasille. E. coli.

Yaohai Bio-Pharma tarjoaa yhden luukun CDMO-ratkaisun L-asparaginaasille

L-asparaginaasiputki

Geneerinen nimi	Tuotemerkki / vaihtoehtoinen nimi	Ilmaisujärjestelmä	Merkintöjen	Valmistaja	T&K-vaihe
Calaspargase Pegol-MKNL	ASPARLAS, Cal-PEG, calaspargase pegol-mknl, SHP-663	natiivi, E. coli -peräinen	Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL)	Palvelija	Hyväksyminen
Pegaspargase	Asparaginaasimakrogoli, Oncaspar	natiivi, E. coli -peräinen	Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL)	Palvelija	Hyväksyminen
Asparaginaasi	Elspar	natiivi, E. coli -peräinen	Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL)	Merck & Co., Inc.	Hyväksyminen
Asparaginaasi	Spectrila, Rekombinantti Asparaginase	E. coli	Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL)	Medac SrL	Hyväksyminen
Crisantaspase	Rylaze, Enrylaze, Rekombinantti asparaginaasi	Pseudomonas fluorescens	Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL), yliherkkyys E. coli -peräiselle asparaginaasille	Jazz Pharmaceuticals	Hyväksyminen
L-asparaginaasi	Leunase, KW-020	Odottaa päivitystä	Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL)	Kyowa Kirin	Hyväksyminen
L-asparaginaasi	L-asparaginaasi, biologisesti samanlainen	Odottaa päivitystä	Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL)	Laboratorios Bioprofarma	Hyväksyminen
L-asparaginaasi	L-asparaginaasi, biologisesti samanlainen	Odottaa päivitystä	Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL)	Chandra Bhagat Pharma Ltd.	Hyväksyminen
L-asparaginaasi	Pegaspargase biologisesti samanlainen	Odottaa päivitystä	Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL)	Gennova, Emcure	Hyväksyminen

kaikki kategoriat

L-asparaginaasi (L-ASNaasi)

Liikennemuotojen