Kõik kategooriad
ENEN
GLP-1

GLP-1

Avaleht >  Modaalsus  >  Proteiinid  >  GLP-1

Modaalsus

GLP-1

GLP-1 on hormoon, mis koosneb 37 aminohappedest. Tervislikult aktiivne GLP-1 sõltub GLP-1 (7-36) amiidist ja GLP-1 (7-37)-st. Insuliini ja somatostaatini sekretiooni suurendamiseks siduvad GLP-1 (7-36) amiid ja GLP-1 (7-37) ning mõjutavad teadmisi GLP-1 reseptorit (GLP1R) paancreaasi säärkonna β-sellel, δ-sellel ja α-sellel. Lisaks kaasab GLP-1 ja GLP-1R agonistid veresuhkurit madalama tegemist ning kaalukahjust erinevateks väljapancreaatseteks mõjudeks.

Inimkeha GLP-1 poolojune on lühike. Seetõttu on GLP-1 analoogid (kui GLP-1R agonistid) arendatud tema struktuuri muutmise kaudu, et parandada seda hormooni stabiilsust, samal ajal hoides selle jõulisust ja farmaatilisi mõju.

GLP-1 Analoogid Terapeutiliseks Kasutamiseks

On saadaval mitu GLP-1 reseptori agonisti, sealhulgas exenatide, exenatide pikendatud vabastumine (ER), lixisenatide, liraglutide, dulaglutide, semaglutide ja suuneline semaglutide. Kuid müügi languse tõttu võeti albiglutide 2017. aastal kasutusest välja. 2005. aastal heaksutas FDA esimese GLP-1 reseptori agonisti, exenatidi. Kõik GLP-1 analoogid peale suunliku semaglutidi (mida FDA heaksutas 2019. aastal) pannakse alahüppelt.

Lisaks on FDA 2021. aastal heaksutanud semaglutidi pikaajalise kaalu haldamiseks ning see on näidanud teavet kaalu kaotamise uuringutes nädalasest kõrge-doseeringuga 2,4 mg doses. Muud GLP-1 reseptori agonistid, erinevalt kõrge-doseerimisega liraglutidest ja semaglutidist, on samuti näidanud head tulemusi kaalu kaotamisel, kuid need pole selle indikaatsiooni jaoks FDA poolt heaks saanud.

Name Tüübid Struktuuriomadused
Exenatide Lühiaegne Exenatide on 39-aminoacidiline peptiidiamid, millel on 53% aminohapetuse järjestuse identiteet inim GLP-1-ga. Oluline aminohapetus asendus positsioonil 2 annab täieliku DPP-4 vastuse.
Liraglutiid Lühiaegne Liraglutidega on 97% aminohapetuse resiidi identiteet ja see on struktuuris lähedalt sarnane loomulikule GLP-1-le (7-37). Liraglutide ja inim GLP-1 vahelised erinevused on järgmised: Lys asendatakse positsioonil 28 Arg'iga; glutamaatseerija konjugeerib palmitiinsärga positsioonil 20 olevale Lys'ile. Rahutav naiskond tõstab rasvihape sidumist serumalbumiiniga ja subkuteaanruumi endasse sidumist, mis pikendab toimivusaega.
Albiglutide Pikkuseisvane Albiglutide on kaks GLP-1(7-36) molekulit, mis on ühendatud inimese serumalbumiiniga. Peptiidijärjestus on asendatud Gly-st Ala positsioonil 8, mis suurendab DPP-4 medieeritud proteiini agregatsiooni vastupanu. Lisaks pikendab see peptiid albumiiniga sidumine tema poolaja inimestes 6-8 päevaks.
Dulaglutide Pikkuseisvane Dulaglutide on GLP-1 (7-37) polüpeptiidiaanaloog, mis koosneb rekombinantsest DNA-ga kovalentsesti sidunud IgG Fc-st. Dulaglutide struktuur parandab tuhkimust, vähendab immunogeensust ja vähendab neeraeralust.
Lixisenatide Lühiaegne Lixisenatide sisaldab 44-aminoacidset peptiidi, mille struktuur on sarnane exenatidega (erineb ainult ühe aminoacidiga). Originaalne exenatide jada lükati pikemaks kuue lüsiini lisamisega C-termiinile ja proliini eemaldamisega C-termiinilt. See muutmine pikendas exenatide poolajast natuke 3-4 tunniks, lubades seda injektsioneerida alahüleminekult päevas üks kord ning, olulisemalt, neli korda tugevamalt siduda GLP-1 reseptoriga.
NN9535 Pikkuseisvane Kui pikaajaline GLP-1 agonist erineb semaglutide liraglutidist kahe aspekti poolest. Pos2 on asendatud Aib(U)-ga – muudatusega, mis kaitseb seda oluliselt enne teadmata tihti DPP-4 enzyymiline hajoamine. Lisaks on näidetud, et modifitseeritud rasvahapead ja kaks PEG2 vahemittet on optimaalsed pikaajalist efektiivsust nii in vitro kui ka in vivo.
Beinaglutide Lühiaegne Benalutide on rekombinantne inimlik GLP-1 polüpeptiid (rhGLP-1), mis on peaaegu 100% homoloogiline inimlikuga GLP-1 (7-36).
PEG-Loxenatide Pikkuseisvane Polueetilen glykool loxenatide (PEG-Loxe) on uus PEG-linkitud GLP-1 analoog. Loxenatide tuletatakse exendin-4-st, millega on 53% homoloogilisus inimlikuga GLP-1.

LY3298176

Pikkuseisvane Dublikaator, mis mõjutab GLP-1 reseptori ja insuliinotroopsete polüpeptiidide (GIP) reseptori.
Yaohai Bio-Pharma pakub GLP-1 jaoks ühekordselist CDMO lahendust.
GLP-1 või GLP-1 analoogide管线
Üldnimi Märgi nimi / Alternatiivne nimi Väljendussüsteem Indikaatorid Tootja Viimane staadium
Liraglutide rekombinantne Saxenda, Victoza, 诺和力 Kehv (Saccharomyces cerevisiae) Kardiovaskulaarsed haigused, Ülekaal, Ülekaalne, Tüüp 2 diabeet Novo Nordisk Heakseldamine
Semaglutide (Injektsioon) Ozempic, Wegovy, 诺和泰 Kehviku Tüüp 2 diabeet, Ülekaal, Rasvumine, Söe tagajahutus, Alkoholita steatohepatitis Novo Nordisk Heakseldamine
Semaglutide (Oraalne) Rybelsus Kehviku Tüüp 2 diabeet, Ülekaal, Rasvumine, Alzheimeri haigus Novo Nordisk Heakseldamine
Albiglutide Albugo, Eperzan, Syncria Kehv (Saccharomyces cerevisiae) Tüüp 2 diabeet GSK Tagasi võtmine
Bydureon, Byetta Exenatide N.A. (Keemiline süntees) Tüüp 2 diabeet Amylin Pharmaceutical,AstraZeneca Heakseldamine
Dulaglutide trulicity CHO rakk Tüüp 2 diabeet Eli Lilly Heakseldamine
Beinaglutide 谊生泰, 菲塑美 Escherichia coli (E. coli) Tüüp 2 diabeet, Rasvumine, Ülekaal Shanghai Benemae Pharmaceutical Heakseldamine
Liraglutidi bioloogiline kopeerimine 利鲁平 Escherichia coli (E. coli) Tüüp 2 diabeet, Rasvumine, Ülekaal, Diabeet Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan Gene Engineering Heakseldamine
Liraglutidi bioloogiline kopeerimine 统博力 Uuendus ootel Tüüp 2 diabeet Tonghua Dongbao Heakseldamine
Ecnoglutide XW003 Escherichia coli (E. coli) Tüüp 2 diabeet | Ülekaal | Alkohoolivaba steatohepatiit (alkohoolivaba magepõhine hepatiit, NASH) Sciwind Biosciences Fase III
Exendin-4 Rekombinantne exenatiid, aktiivaineh Uuendus ootel Tüüp 2 diabeet Dongguan Baolijian Bioengineering Fase III
Rekombinantne exendin 4 UNI RE4 Uuendus ootel Tüüp 2 diabeet Uni-Bio Science Group Fase III
rExenatide-4 Rekombinantne exenatide-4, RE-4 Uuendus ootel Tüüp 2 diabeet CSPC Zhongqi Pharmaceutical Technology Fase III
Liraglutidi bioloogiline kopeerimine Uuendus ootel Uuendus ootel Tüüp 2 diabeet SL Pharmaceutica, Protein-Way Biotechnology Fase III
Liraglutidi bioloogiline kopeerimine Uuendus ootel Uuendus ootel Ülekaal | Rasvumine | Tüüp 2 diabeet Wanbang Biopharmaceuticals Fase III
Liraglutidi bioloogiline kopeerimine Uuendus ootel Uuendus ootel Tüüp 2 diabeet Zhuhai United Laboratories Fase III
Semaglutide bioloogiline sarnaselt Uuendus ootel Uuendus ootel Tüüp 2 diabeet Livzon Group Fase III
Avexitide Avexitide (USAN), Avexitide acetaat, Exendin 9-39 Uuendus ootel Pärast bariatristlikku hüpoglütseemiaks (PBH), Koonnitali hüperrinsuliinism (HI) Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Stanford University Fase II
Efinopegdutiid JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024 Uuendus ootel Alkoholi puudumisega hepatoonenootees | Tüüp 2 diabeet Hanmi Pharmaceutical, MSD Fase II
Oksüntomoduliin Uuendus ootel Uuendus ootel Tüüp 2 diabeet, Ülekaal Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC Fase II
PB-1023 Glymera, GLP-1-ELP-120 Uuendus ootel Tüüp 2 diabeet PhaseBio harmaceuticals, ImmunoForge Fase II
Retatrutide LY 3437943 Uuendus ootel Ülekaal | Raske, Tüüp 2 diabeet Eli Lilly Fase II
GZR-18 GZR18 Uuendus ootel Tüüp 2 diabeet | Rasvumine, Ülekaal Gan & Lee Pharmaceuticals Esimese ja teise faasi
E2HSA Rekombinantne exenatidi-inimsuure albumiini liitmine Uuendus ootel Diabeet Zhejiang Huayang Esimese faasi
GLP-1 analoogi liitmine Rekombinantne inimlik GLP-1 analoogi liitmine, inimsuure albumiin (HSA) Uuendus ootel Diabeet Jiangsu T-Mab Biopharma Esimese faasi
HB 1085 Insuliiniga seotud hormoonisekreetsioonipeptiidifusiooniproteiin Uuendus ootel Tüüp 2 diabeet, Ülekaal Wuxi Hebang Esimese faasi
Exendin-9,39 Exenatide9-39 Uuendus ootel Diabeet | Kalorikeneemus Mayo kliinik Esimese faasi
GLP-1 Uuendus ootel Uuendus ootel Tüüp 1 diabeet, Insuliiniresistentsus Virginia Ülikooli Fond Esimese faasi
NN-9277 Uuendus ootel Uuendus ootel Ülekaal Novo Nordisk A/S Esimese faasi
Oksüntomoduuli peptiidianaloogid OXM Uuendus ootel Diabeet, Ülekaal Imperial College London Esimese faasi
VTC-G15 Uuendus ootel Uuendus ootel Tüüp 1 diabeet Mass General Brigham, Inc. Esimese faasi
XW-004 Suust GLP-1 analoog Uuendus ootel Tüüp 2 diabeet, Kliivaimatu steatohepatiit, Ülekaal Sciwind Biosciences Esimese faasi
XW-014 XW-014 Uuendus ootel Tüüp 2 diabeet, Kliivaimatu steatohepatiit, Ülekaal Sciwind Biosciences Esimese faasi
Liraglutidi bioloogiline kopeerimine TQZ2451 Uuendus ootel Tüüp 2 diabeet Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Esitage heakskiiduks
Liraglutidi bioloogiline kopeerimine 4P-004、4P004 Uuendus ootel Hilje artriit 4Moving Biotech Esimese faasi
Liraglutidi bioloogiline kopeerimine Uuendus ootel Uuendus ootel Tüüp 2 diabeet Sciwind Biosciences, Etinpro Esimese faasi
Semaglutide bioloogiline sarnaselt Uuendus ootel Uuendus ootel Tüüp 2 diabeet Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovax Biotechnology Esimese faasi
Semaglutide bioloogiline sarnaselt Uuendus ootel Uuendus ootel Tüüp 2 diabeet Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Biotechnology Esimese faasi
Semaglutide bioloogiline sarnaselt Uuendus ootel Uuendus ootel Tüüp 2 diabeet, Alzheimeri haigus, Etoolesteatohepatiit, Ülekaal Zhuhai United Laboratories, Zhongshan haru Esimese faasi
Semaglutide bioloogiline sarnaselt PJ-007 Uuendus ootel Tüüp 2 diabeet, Ülekaal Huadong Medicine, Chongqing Peg-Bio Biopharma Esimese faasi
Liraglutidi bioloogiline kopeerimine Uuendus ootel Uuendus ootel Tüüp 2 diabeet Nobot Biotechnology Kliinilise uuringu taotlus
Semaglutide bioloogiline sarnaselt Uuendus ootel Uuendus ootel Uuendus ootel Zhuhai Ühendus Kliinilise uuringu taotlus

Saada Tasuta Hindamiskinnitus

Get in touch