усе раздзелы
ENEN
GLP-1

GLP-1

Галоўная >  Мадальнасць  >  Вавёркі  >  GLP-1

Мадальнасць

GLP-1, глюкагон-падобны пептыд-1

Глюкагоноподобный пептыда-1 (GLP-1) - гэта гармон, які складаецца з 37 амінакіслот. Інтактны біялагічна актыўны GLP-1 залежыць ад аміду GLP-1 (7-36) і GLP-1 (7-37). Каб знізіць сакрэцыю глюкагону і павялічыць сакрэцыю інсуліну і соматостатина, GLP-1 (7-36) амід і GLP-1 (7-37) звязваюцца і ўплываюць на ідэнтыфікаваны рэцэптар GLP-1 (GLP1R) на астраўку β падстраўнікавай залозы. -клеткі, δ-клеткі і α-клеткі. Акрамя таго, агоністом GLP-1 і GLP-1R таксама спрыяюць зніжэнню ўзроўню глюкозы ў крыві і страты вагі з рознымі внепанкреатическими эфектамі.

Перыяд паўраспаду GLP-1 чалавека ў арганізме кароткі. Такім чынам, аналагі GLP-1 (у якасці агоністом GLP-1R) распрацаваны шляхам мадыфікацыі яго структуры для павышэння стабільнасці гэтага гармона пры захаванні яго патэнцыі і фармакалагічных эфектаў.

Аналагі GLP-1 для тэрапеўтычнага выкарыстання

Існуюць розныя агоністы рэцэптараў GLP-1, у тым ліку эксенатыд, эксенатыд з пралангаваным вызваленнем (ER), ликсисенатид, лираглутид, дулаглутид, семаглутид і пероральный семаглутид. Але з-за зніжэння продажаў альбіглутыд быў спынены ў 2017 г. У 2005 г. FDA ухваліла першы агоніст рэцэптараў GLP-1, эксенатыд. Усе аналагі GLP-1, акрамя перорально семаглутыду (зацверджанага FDA ў 2019 г.), уводзяцца падскурна.

Акрамя таго, семаглутыд быў ухвалены FDA для хранічнага кантролю вагі ў 2021 годзе, і ён паказаў сваю эфектыўнасць у даследаваннях па зніжэнні вагі пры ін'екцыі адзін раз на тыдзень у высокай дозе 2.4 мг. Іншыя агоністы рэцэптараў GLP-1, за выключэннем ліраглутыду і семаглутыду ў высокіх дозах, таксама аказваюць добры эфект для пахудання, але не былі адобраны FDA для гэтага паказання.

Імя Тыпы Асаблівасці структуры
Эксенатид Кароткачасовага дзеяння Эксенатыд - гэта пептыдны амід з 39 амінакіслот з ідэнтычнасцю амінакіслотнай паслядоўнасці GLP-53 чалавека на 1%. Ключавая замена амінакіслоты ў пазіцыі 2 забяспечвае поўную ўстойлівасць да DPP-4.
Ліраглутыд Кароткачасовага дзеяння Маючы 97% ідэнтычнасці амінакіслотных астаткаў, лираглутид структурна падобны да натуральнага GLP-1 (7-37). Адрозненні паміж ліраглутыдам і GLP-1 чалавека заключаюцца ў тым, што Lys заменены на Arg у пазіцыі 28; глутаматная пракладка ў Lys у становішчы 20 кан'югатаў пальміцінавай кіслаты. Праз звязванне з сыроватачна альбумінам і самосвязывание ў падскурнай прасторы кан'югацыя тоўстых кіслот павялічвае працягласць дзеяння.
Альбіглютыд Працяглы дзеянне Альбіглутыд - гэта тандэмнае зліццё дзвюх малекул GLP-1(7-36) з сыроватачна альбумінам чалавека. Пептыдная паслядоўнасць ссоўваецца ад Gly да Ala ў становішчы 8, што павышае ўстойлівасць да DPP-4 апасродкаванай агрэгацыі бялку. Акрамя таго, зліццё гэтага пептыда з альбумінам падаўжае перыяд яго паўраспаду ў чалавека на 6-8 дзён.
Дулаглутыд Працяглы дзеянне Дулаглутыд - аналаг поліпептыда GLP-1 (7-37), які складаецца з рэкамбінантнай ДНК, кавалентна злітай з IgG Fc. Структура дулаглутида паляпшае растваральнасць, зніжае імунагеннасць і памяншае нырачны кліранс.
Ликсисенатид Кароткачасовага дзеяння Ліксісенатыд уключае пептыд з 44 амінакіслот са структурай, падобнай з эксенатыдам (адрозніваецца толькі адной амінакіслатой). Арыгінальная паслядоўнасць эксенатыду была пашырана шляхам дадання шасці рэшткаў лізіну да С-канца і выдалення праліну з С-канца. Гэтая мадыфікацыя нязначна падоўжыла перыяд паўраспаду эксенатида да 3-4 гадзін, дазволіўшы ўводзіць яго падскурна адзін раз у дзень і, што яшчэ больш важна, павялічыўшы ў чатыры разы яго звязванне з рэцэптарам GLP-1.
Semaglutide Працяглы дзеянне З'яўляючыся агоністом GLP-1 працяглага дзеяння, семаглутыд адрозніваецца ад ліраглутыду ў двух месцах. Pos2 заменены Aib(U) - мадыфікацыяй, якая істотна абараняе яго ад ферментатыўнай дэградацыі DPP-4. Акрамя таго, было паказана, што мадыфікаваны ланцуг тоўстых кіслот і два прамежкавыя прадукты PEG2 з'яўляюцца аптымальнымі для працяглай эфектыўнасці як in vitro, так і in vivo.
Бейнаглутид Кароткачасовага дзеяння Беналутыд - гэта рэкамбінантны поліпептыд GLP-1 чалавека (rhGLP-1), які амаль на 100% гамалагічных GLP-1 чалавека (7-36).
ПЭГ-Локсенатыд Працяглы дзеянне Поліэтыленгліколь локсенатыд (PEG-Loxe) - гэта новы аналаг GLP-1, звязаны з PEG. Локсенатыд паходзіць ад эксендыну-4, які мае 53% гамолагі з GLP-1 чалавека.
Тырзепатыд Працяглы дзеянне Двайны агоністом рэцэптараў, накіраваны на рэцэптар глюкагоноподобного пептыда-1 (GLP-1) і рэцэптар инсулинотропного поліпептыда (GIP).
Yaohai Bio-Pharma прапануе ўніверсальнае рашэнне CDMO для GLP-1
Трубаправоды GLP-1 або аналагі GLP-1
Агульнае імя Брэнд / Альтэрнатыўная назва Сістэма выразаў Паказанні вытворца Апошні этап
Лираглутид рэкамбінантныя Саксенда, Віктоза, 诺和力 Дрожджы (Saccharomyces cerevisiae) Сардэчна-сасудзістыя захворванні, атлусценне, залішняя вага, цукровы дыябет 2 тыпу Нова Нордиск Сцвярджэнне
Семаглутыд (ін'екцыі) Ozempic, Wegovy, 诺和泰 Дрожджы Цукровы дыябет 2 тыпу, залішняя вага, атлусценне, сардэчная недастатковасць, неалкогольный стеатогепатит, Нова Нордиск Сцвярджэнне
Семаглутыд (перорально) Рыбельса Дрожджы Цукровы дыябет 2 тыпу, залішняя вага, атлусценне, хвароба Альцгеймера Нова Нордиск Сцвярджэнне
Альбіглютыд Альбуга, Эперзан, Синкрия Дрожджы (Saccharomyces cerevisiae) Цукровы дыябет 2 тыпу GSK Выводзіць
Бідурэон, Б'ета Эксенатид NA (хімічны сінтэз) Цукровы дыябет 2 тыпу Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca Сцвярджэнне
Дулаглутыд праўдзівасць Клетка СНО Цукровы дыябет 2 тыпу Eli Lilly Сцвярджэнне
Бейнаглутид 谊生泰, 菲塑美 Кішачная палачка (кішачная палачка) Цукровы дыябет 2 тыпу, атлусценне, залішняя вага Shanghai Benemae Pharmaceutical Сцвярджэнне
Биоподобный лираглутид 利鲁平 Кішачная палачка (кішачная палачка) Цукровы дыябет 2 тыпу, атлусценне, залішняя вага, дыябет Ханчжоу Чжунмэй, генная інжынерыя Цзююань Сцвярджэнне
Биоподобный лираглутид 统博力 Чакаецца абнаўленне Цукровы дыябет 2 тыпу Тунхуа Дунбао Сцвярджэнне
Экнаглютид XW003 Кішачная палачка (кішачная палачка) Цукровы дыябет 2 тыпу | Атлусценне | Неалкагольны стеатогепатит（неалкогольный стеатогепатит，NASH） Sciwind Biosciences фаза III
Эксендзін-4 Рэкамбінантныя эксенатид, актыўнае рэчыва Чакаецца абнаўленне Цукровы дыябет 2 тыпу Дунгуанская біяінжынерыя Baolijian фаза III
Рэкамбінантны экзендин 4 UNI RE4 Чакаецца абнаўленне Цукровы дыябет 2 тыпу Uni-Bio Science Group фаза III
эксенатыд-4 Рэкамбінантныя эксенатид-4, RE-4 Чакаецца абнаўленне Цукровы дыябет 2 тыпу CSPC Zhongqi Pharmaceutical Technology фаза III
Биоподобие лираглутида Чакаецца абнаўленне Чакаецца абнаўленне Цукровы дыябет 2 тыпу SL Pharmaceutica, бялковая біятэхналогія фаза III
Биоподобие лираглутида Чакаецца абнаўленне Чакаецца абнаўленне Атлусценне | Залішняя вага | Цукровы дыябет 2 тыпу Wanbang Biopharmaceuticals фаза III
Биоподобие лираглутида Чакаецца абнаўленне Чакаецца абнаўленне Цукровы дыябет 2 тыпу Аб'яднаныя лабараторыі Чжухая фаза III
Биоподобный семаглутид Чакаецца абнаўленне Чакаецца абнаўленне Цукровы дыябет 2 тыпу Група Ліўзон фаза III
Авексітыд Авексітыд (USAN), авексітыд ацэтат, эксендын 9-39 Чакаецца абнаўленне Постбариатрическая гіпаглікемія (ПБГ), прыроджаны гіперінсулінізм (ГІ) Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Стэнфардскі універсітэт фаза II
Эфінапегдутыд Глюкагон, JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024 Чакаецца абнаўленне Неалкагольны стеатогепатит | Цукровы дыябет 2 тыпу Hanmi Pharmaceutical, MSD фаза II
Оксинтомодулин Чакаецца абнаўленне Чакаецца абнаўленне Цукровы дыябет 2 тыпу, Атлусценне Xenetic Biosciences, ПАТ «Фармсінтэз». фаза II
ПБ-1023 Глімера, GLP-1-ELP-120 Чакаецца абнаўленне Цукровы дыябет 2 тыпу PhaseBio Harmaceuticals, ImmunoForge фаза II
Retatrutide LY 3437943 Чакаецца абнаўленне Атлусценне | Залішняя вага, цукровы дыябет 2 тыпу Eli Lilly фаза II
ГЗР-18 GZR18 Чакаецца абнаўленне Цукровы дыябет 2 тыпу | Атлусценне, залішняя вага Gan & Lee Pharmaceuticals  Фаза I / II
E2HSA Рэкамбінантны зліты бялок экзенатыд-сыроватачны альбумін чалавека Чакаецца абнаўленне Дыябет Чжэцзян Хуаян фаза I
Аналаг злітага бялку GLP-1 Рэкамбінантны глюкагонападобны пептыд-1 чалавека, аналаг злітага бялку, сыроватачна альбумін чалавека (HSA) Чакаецца абнаўленне Дыябет Jiangsu T-Mab Biopharma фаза I
HB 1085 Інсулінатропны гармон сакрэцыі Пептыдны зліты бялок Чакаецца абнаўленне Цукровы дыябет 2 тыпу, Атлусценне Усі Хэбан фаза I
Эксендзін-9,39 Эксенатыд9-39 Чакаецца абнаўленне Цукровы дыябет | Атлусценне Mayo Clinic фаза I
Глюкагонападобны пептыд 1 Чакаецца абнаўленне Чакаецца абнаўленне Цукровы дыябет 1 тыпу, инсулинорезистентность Фонд Універсітэта Вірджыніі фаза I
НН-9277 Чакаецца абнаўленне Чакаецца абнаўленне Залішняя вага Novo Nordisk A / S фаза I
Аналагі пептыда оксинтомодулина ОХМ, глюкагон-37 Чакаецца абнаўленне Цукровы дыябет, атлусценне Імперскі каледж Лондана фаза I
VTC-G15 Чакаецца абнаўленне Чакаецца абнаўленне Цукровы дыябет 1 тыпу Кампанія Mass General Brigham, Inc. фаза I
XW-004 Пероральный аналаг GLP-1 Чакаецца абнаўленне Цукровы дыябет 2 тыпу, неалкогольны стеатогепатит, атлусценне Sciwind Biosciences фаза I
XW-014 XW-014 Чакаецца абнаўленне Цукровы дыябет 2 тыпу, неалкогольны стеатогепатит, атлусценне Sciwind Biosciences фаза I
Биоподобие лираглутида TQZ2451 Чакаецца абнаўленне Цукровы дыябет 2 тыпу Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Адправіць на зацвярджэнне
Биоподобие лираглутида 4P-004、4P004 Чакаецца абнаўленне Артрыт каленнага сустава 4Moving Biotech фаза I
Биоподобие лираглутида Чакаецца абнаўленне Чакаецца абнаўленне Цукровы дыябет 2 тыпу Sciwind Biosciences, Etinpro фаза I
Биоподобный семаглутид Чакаецца абнаўленне Чакаецца абнаўленне Цукровы дыябет 2 тыпу Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovax Biotechnology фаза I
Биоподобный семаглутид Чакаецца абнаўленне Чакаецца абнаўленне Цукровы дыябет 2 тыпу Ханчжоу Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Biotechnology фаза I
Биоподобный семаглутид Чакаецца абнаўленне Чакаецца абнаўленне Цукровы дыябет 2 тыпу, хвароба Альцгеймера, неалкагольны стеатогепатит, атлусценне Zhuhai United Laboratories, Zhongshan Branch фаза I
Биоподобный семаглутид PJ-007 Чакаецца абнаўленне Цукровы дыябет 2 тыпу, Атлусценне Huadong Medicine, Chongqing Peg-Bio Biopharma фаза I
Биоподобие лираглутида Чакаецца абнаўленне Чакаецца абнаўленне Цукровы дыябет 2 тыпу Nobot Biotechnology Заяўка на клінічнае даследаванне
Биоподобный семаглутид Чакаецца абнаўленне Чакаецца абнаўленне Чакаецца абнаўленне Чжухай Юнайтэд Заяўка на клінічнае даследаванне
Спасылка:

[1] Ussher JR, Drucker DJ. Глюкагоноподобный пептыда 1 агоністом рэцэптараў: сардэчна-сасудзістыя перавагі і механізмы дзеяння. Nat Rev Cardiol. Ліпень 2023 г.; 20 (7): 463-474. doi: 10.1038/s41569-023-00849-3.

Атрымаць бясплатную кансультацыю

Звяжыцеся