Recombinant Peptide

Modaliteit

De ontdekking van recombinante peptiden therapieën begon met het onderzoeken van natuurlijke hormonen en peptiden die bekende fysiologische functies hebben. Deze stoffen werden aanvankelijk gebruikt om ziekten te behandelen die voortkomen uit hormoontekorten, zoals insuline en groeihormoon. Naarmate de technologie vorderde, ontdekten onderzoekers een scala aan natuurlijke peptiden en hormonen, evenals peptiden die hormonen nabootsen, wat leidde tot verdere ontwikkelingen in het veld van peptiden geneesmiddelen.

Soorten peptiden	Kenmerken
GLP-1	GLP-1 is een peptide dat bestaat uit 37 aminozuren. De biologisch actieve vorm van GLP-1 omvat zowel GLP-1 (7–36) amide als GLP-1 (7–37), die interacteren met een specifieke GLP1R en een rol spelen in het verlagen van glucose niveaus en het bevorderen van gewichtsverlies. De in vivo halveringstijd van menselijk GLP-1 is opvallend kort. Er zijn aanzienlijke inspanningen gedaan om de sequentie ervan aan te passen om de stabiliteit van dit hormoon te verbeteren terwijl de kracht en farmacologische impact behouden blijven, wat heeft geleid tot de toelating van verschillende GLP-1 analogen.
Insuline	Insuline bestaat uit 51 aminozuren en wordt geproduceerd door de cellen van de eilandjes van Langerhans. Menselijk insuline heeft een dimere structuur die bestaat uit twee polypeptidenketens, A- en B-, welke verbonden zijn door disulfidebindingen tussen A7-B7, A20-B19, en A6-A11. De A-keten bestaat uit 21 aminozuren, terwijl de B-keten uit 30 aminozuren bestaat. Diabetes kan behandeld worden met verschillende typen recombinant insuline of insuline-analogon.
GH, Groeihormoon	Menselijk groeihormoon (GH) speelt een belangrijke rol in het reguleren van groei, stofwisseling en circadiërumritme in het lichaam. Het hormoon bestaat uit 109 aminozuren. Aangezien GH werd verkregen uit cadavere pituarij, werd het in de jaren 50 gebruikt voor therapeutische doeleinden, maar zijn veiligheid en beschikbaarheid waren beperkt. De eerste recombinante GH werd geproduceerd in Escherichia Coli in de jaren 80 met behulp van recombinant DNA-technologie. GH wordt meestal voorgeschreven om kortstondig groeitekort bij kinderen te behandelen dat ontstaat door verschillende aandoeningen zoals GH-tekort, Prader-Willi-syndroom, Turner-syndroom, tekort aan homeobox-genen of idiopathische oorzaken.
GLP-2	GLP-2 is een peptide van 33 aminozuren die wordt geproduceerd door specifieke posttranslational proteolytische cleavage van een polypeptide precursor, wat ook het gerelateerde GLP-1 vrijgeeft.
PTH, Parathyroid Hormone	Het hormoon van 84 aminozuren bekend als parathormoon (PTH) reguleert de calciumbalans in het lichaam door invloed uit te行使 op doelwitweefsels. Zowel het volledige recombinante hormoon, hPTH(1–84), als het aminozuurterminale fragment hPTH(1–34) stimuleren botgroei en verhogen botdichtheid.
IGF-1, insulin-achtig groeifactor-1	Insulin-achtige groeifactor-1 (IGF-1) is een peptid dat bestaat uit 70 aminozuren en drie disulfidebruggen. Het speelt een cruciale rol in het reguleren van normale groei tijdens de kindertijd en heeft het potentieel om een significante anabole werking bij volwassenen teweeg te brengen. De toepassing van recombinant IGF-1 is goedgekeurd voor de behandeling van groeistilstand bij kinderen met een ernstige primaire IGF-I tekort (SPIGFD).
Leptine	Leptine is een peptid dat bestaat uit 167 aminozuren, inclusief een 21-aminozuur lange aminoterminale secretiesignaalsequentie. Het speelt een cruciale rol in het reguleren van de neuroendocriene functie en het onderhouden van het energie-evenwicht binnen het lichaam. De concentratie van leptine in het bloed is een indicatie voor energiereserves, vetmassa en energietekort. De gebruik van leptine therapie heeft effectiviteit getoond bij het beheren van cardiometabole aandoeningen die gekoppeld zijn aan een leptine tekort, maar het is niet effectief in het behandelen van typische obesitas. Het recombinant menselijke leptine analogon, metreleptin (Myalept), dat een methionien toevoeging aan de leptine molecuul bevat om de moleculaire vouwing en productie-efficiëntie te verbeteren, heeft toestemming gekregen voor gebruik in Japan, de Verenigde Staten en Europa.
Hirudine	Hirudine is een endogene kleine polypeptide gevonden in het speeksel van bloed voedende parasieten, specifiek Hirudo medicinalis , en bezit anticoagulerende eigenschappen door binding aan en inhibering van thrombine. Lepirudine, een gewijzigde vorm van hirudine geproduceerd door recombinante technologie in Saccharomyces cerevisiae , wordt voorgeschreven voor de preventie van trombus- of klontvorming.
TPO, Thrombopoëetine	Thrombopoëetin (TPO) fungeert als de belangrijkste fysiologische regulator van de productie van bloedplaatjes, en werkt als een analogon van een groeifactor voor bloedplaatjes. Het wordt geproduceerd als een 353 aminozuur precursor, die een signaalpeptide van 21 aminozuren bevat. Het idee van een groeifactor voor bloedplaatjes, vergelijkbaar met erythropoëetine, werd voor het eerst in de jaren '50 voorgesteld. Een peptibody molecuul, dat bestaat uit een Fc-fragment dat covalent is vastgemaakt aan een peptide die twee bindingdomeinen voor de thrombopoëetinreceptor bevat aan het C-eind, heeft toestemming gekregen voor de behandeling van thrombocytopenie.

Yaohai Bio-Pharma biedt een volledige CDMO-oplossing voor recombinante peptides

Referentie:

[1] Wang L, et al. Therapeutische peptides: huidige toepassingen en toekomstige richtingen. Signal Transduct Target Ther. 2022 Feb 14;7(1):48. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4.

Alle Categorieën

Recombinant Peptide

Modaliteit