Recombinant peptide

Modaliteit

De ontdekking van recombinante peptidetherapieën begon met de verkenning van natuurlijke hormonen en peptiden die bekende fysiologische functies hebben. Deze stoffen werden aanvankelijk gebruikt voor de behandeling van ziekten die voortkwamen uit hormoontekorten, zoals insuline en groeihormoon. Naarmate de technologie vorderde, ontdekten onderzoekers een reeks natuurlijke peptiden en hormonen, evenals peptiden die hormonen nabootsen, wat leidde tot verdere ontwikkelingen op het gebied van de ontdekking van peptidegeneesmiddelen.

Soorten peptiden	Kenmerken
GLP-1	De GLP-1 is een peptide bestaande uit 37 aminozuren. De biologisch actieve vorm van GLP-1 omvat zowel GLP-1 (7–36) amide als GLP-1 (7–37), die interacteren met een specifieke GLP1R en een rol spelen bij het verlagen van glucoseniveaus en het bevorderen van gewichtsverlies. De in vivo halfwaardetijd van menselijk GLP-1 is opmerkelijk kort. Er zijn aanzienlijke inspanningen geleverd om de volgorde ervan te veranderen om de stabiliteit van dit hormoon te verbeteren en tegelijkertijd de potentie en farmacologische impact ervan te behouden, wat heeft geresulteerd in de goedkeuring van talrijke GLP-1-analogen.
Insuline	Insuline bestaat uit 51 aminozuren en wordt geproduceerd door de cellen van het eilandje Langerhans. Menselijke insuline heeft een dimere structuur die bestaat uit twee polypeptideketens, A- en B-, die verbonden zijn door disulfidebindingen tussen de aminozuren A7-B7, A20-B19 en A6-A11.21 vormen de A-keten, terwijl 30 aminozuren de A-keten vormen. aminozuren omvatten de B-keten. Diabetes kan worden behandeld met verschillende soorten recombinante insuline of insuline-analogen.
GH, groeihormoon	Menselijk groeihormoon (GH) speelt een belangrijke rol bij het reguleren van de groei, het metabolisme en het circadiane ritme in het lichaam. Het hormoon bestaat uit 109 aminozuren. Omdat GH werd verkregen uit menselijke hypofysen van kadavers, werd het in de jaren vijftig voor therapeutische doeleinden gebruikt, maar de veiligheid en beschikbaarheid ervan waren beperkt.Het eerste recombinante GH werd geproduceerd inEscherichia coliin de jaren tachtig met behulp van recombinant-DNA-technologie.GH wordt doorgaans voorgeschreven voor de behandeling van een kleine gestalte bij kinderen die het gevolg zijn van verschillende aandoeningen, zoals GH-deficiëntie, Prader-Willi-syndroom, Turner-syndroom, homeobox-bevattende gendeficiëntie of idiopathische oorzaken.
GLP-2	GLP-2 is een peptide bestaande uit 33 aminozuren dat wordt geproduceerd door de specifieke posttranslationele proteolytische splitsing van de polypeptide-precursor, waarbij ook de verwante GLP-1 vrijkomt.
PTH, bijschildklierhormoon	Het 84 aminozuren tellende hormoon, bekend als parathyroïdhormoon (PTH), regelt de calciumbalans in het lichaam door de doelweefsels te beïnvloeden. Zowel het recombinante hormoon van volledige lengte, hPTH(1–84), als het aminoterminale fragment hPTH(1–34), bevorderen de botgroei en verhogen de botdichtheid.
IGF-1, insuline-achtige groeifactor-1	Insuline-achtige groeifactor-1 (IGF-1) is een peptide dat bestaat uit 70 aminozuren en drie disulfidebruggen. Het speelt een cruciale rol bij het reguleren van de normale groei in de kindertijd en heeft het potentieel om bij volwassenen een significant anabool effect teweeg te brengen. Het gebruik van recombinant IGF-1 is goedgekeurd voor de behandeling van groeistoornissen bij kinderen met ernstige primaire IGF-I-deficiëntie (SPIGFD).
Leptine	Leptine is een peptide dat bestaat uit 167 aminozuren, waaronder een amino-terminale secretoire signaalsequentie van 21 aminozuren. Het speelt een cruciale rol bij het reguleren van de neuro-endocriene functie en het handhaven van de energiebalans in het lichaam. De concentratie leptine in de bloedbaan is indicatief voor energiereserves, vetmassa en energietekort. Het gebruik van leptinetherapie heeft effectiviteit aangetoond bij het beheersen van cardiometabolische aandoeningen die verband houden met leptinedeficiëntie, maar het is niet effectief bij de behandeling van typische obesitas. Het recombinante menselijke leptine-analoog, metreleptine (Myalept), dat een toevoeging van methionine aan het leptinemolecuul bevat om de moleculaire vouwing en productie-efficiëntie te verbeteren, heeft goedkeuring gekregen voor gebruik in Japan, de Verenigde Staten en Europa.
Hirudine	Hirudine is een endogeen klein polypeptide dat met name wordt aangetroffen in het speeksel van bloedvoedende parasieten Hirudo-medicijnenen bezit anticoagulerende eigenschappen door binding aan trombine en het remmen ervan. Lepirudine, een gemodificeerde vorm van hirudine geproduceerd via recombinante technologie inSaccharomyces cerevisiae, wordt voorgeschreven voor de preventie van trombus- of stolselvorming.
TPO, Trombopoëtine	Trombopoëtine (TPO) fungeert als de primaire fysiologische regulator van de productie van bloedplaatjes en functioneert als een analogon van de groeifactor van bloedplaatjes. Het wordt geproduceerd als een voorloper van 353 aminozuren, die een signaalpeptide van 21 aminozuren omvat. Het idee van een bloedplaatjesgroeifactor vergelijkbaar met erytropoëtine werd voor het eerst geopperd in de jaren vijftig. Een peptilichaammolecuul, dat een Fc-fragment omvat dat covalent is gebonden aan een peptide dat twee trombopoëtinereceptorbindende domeinen aan de C-terminus bevat, heeft goedkeuring gekregen voor de behandeling van trombocytopenie.

Yaohai Bio-Pharma biedt one-stop-CDMO-oplossing voor recombinante peptiden

Referentie:

[1] Wang L, et al. Therapeutische peptiden: huidige toepassingen en toekomstige richtingen. Signaaloverdrachtdoel Ther. 2022 februari 14; 7(1):48. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4.

Alle categorieën

Recombinant peptide

Modaliteit