Leptine is een peptide van 167 aminozuren met een secretoire signaalsequentie van 21 aminozuren. Leptine speelt een sleutelrol bij de regulatie van de neuro-endocriene functie en energiehomeostase. De bloedspiegels van leptine weerspiegelen energievoorraden, vetmassa of energietekort.
Leptinetherapie is effectief bij bepaalde cardiometabolische stoornissen die verband houden met leptinedeficiëntie, maar niet bij normale obesitas.
Leptine voor therapeutisch gebruik
Recombinant methionyl-humaan leptine (r-Met-hu-leptine)
Metreleptine (Myalept) is een recombinant menselijk leptine (r-Met-hu-leptine)-analoog, waarbij een methionineresidu aan het amino-uiteinde is toegevoegd om de productiviteit en moleculaire vouwing te verbeteren. Het r-Met-hu-leptine-analogon is een niet-geglycosyleerd polypeptide dat bestaat uit 147 aminozuren met een disulfidebinding tussen Cys-97 en Cys-147. Metreleptine wordt geproduceerd door Escherichia coli (E. coli). Het is ontwikkeld door Amgen en goedgekeurd door de FDA in de VS, de EMA in Europa en de PMDA in Japan.
Omdat metreleptine bij mensen een gemiddelde terminale halfwaardetijd van ongeveer 4 uur heeft, is dagelijkse toediening nodig om de bloedconcentraties op peil te houden.
Gepegyleerd menselijk leptine
Om langwerkende leptine te ontwerpen, wordt polyethyleenglycol (PEG) gekoppeld aan menselijk recombinant leptine. Het geconjugeerde eiwit PEG-OB heeft een langere halfwaardetijd (> 48 uur). Recombinant menselijk leptine wordt tot expressie gebracht en gezuiverd E. colien vervolgens chemisch gekoppeld aan PEG met een gemiddeld molecuulgewicht van 42 kDa in een verhouding van 1:1.
Yaohai Bio-Pharma biedt one-stop-CDMO-oplossing voor recombinant leptine
Leptine-pijpleidingen
|
Generieke naam
|
Merknaam/alternatieve naam
|
Expressiesysteem
|
Indicaties
|
Fabrikant
|
R&D-fase
|
|
Metreleptine
|
Myalepta, AC-164594, KTR-103, Myalept, Verenigde Staten
|
Escherichia coli (E. coli)
|
Familiaire focale lipodystrofie, amenorroe
|
Amryt Pharmaceuticals DAC, Amryt Pharma Plc, Shionogi & Co., Ltd.
|
aangenomen
|
|
Recombinant methionyl menselijk Fc-leptine
|
LEPTINE A-200
|
Update in afwachting
|
Obesitas
|
Van Amgen, Inc.
|
Klinische proef
|
|
CV-08-01
|
CP-deltaSOCS3, CV-08, CP-SP
|
Update in afwachting
|
Obesitas
|
Cellivery Therapeutics, Inc.
|
Preklinisch
|
|
BL-5040
|
Leptine variant
|
Update in afwachting
|
Chronische darmontsteking
|
BioLineRx, Yissum
|
Preklinisch
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NEE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
