Alle categorieën
ENEN
GLP-1

GLP-1

Home >  Modaliteit  >  Eiwitten  >  GLP-1

Modaliteit

GLP-1, Glucagon-achtig peptide-1

Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) is een hormoon dat uit 37 aminozuren bestaat. Intact biologisch actief GLP-1 is afhankelijk van GLP-1 (7-36) amide en GLP-1 (7-37). Om de secretie van glucagon te verminderen en de secretie van insuline en somatostatine te verhogen, binden GLP-1 (7-36) amide en GLP-1 (7-37) de geïdentificeerde GLP-1-receptor (GLP1R) op pancreaseilandje β en beïnvloeden deze -cellen, δ-cellen en α-cellen. Bovendien dragen GLP-1- en GLP-1R-agonisten ook bij aan het verlagen van de bloedglucose en het verliezen van gewicht met een verscheidenheid aan extrapancreatische effecten.

De halfwaardetijd van menselijk GLP-1 in het lichaam is kort. GLP-1-analogen (als GLP-1R-agonisten) worden dus ontwikkeld door modificaties van de structuur ervan om de stabiliteit van dit hormoon te verbeteren terwijl de potentie en farmacologische effecten ervan behouden blijven.

GLP-1-analogen voor therapeutisch gebruik

Er zijn verschillende GLP-1-receptoragonisten beschikbaar, waaronder exenatide, exenatide met verlengde afgifte (ER), lixisenatide, liraglutide, dulaglutide, semaglutide en orale semaglutide. Maar vanwege dalende verkopen werd albiglutide in 2017 stopgezet. In 2005 keurde de FDA de eerste GLP-1-receptoragonist, exenatide, goed. Alle GLP-1-analogen behalve orale semaglutide (goedgekeurd door de FDA in 2019) worden subcutaan toegediend.

Bovendien is semaglutide in 2021 door de FDA goedgekeurd voor chronisch gewichtsbeheer en is het werkzaam gebleken in onderzoeken naar gewichtsverlies wanneer het eenmaal per week wordt geïnjecteerd met een hoge dosis van 2.4 mg. Van andere GLP-1-receptoragonisten, met uitzondering van hoge doses liraglutide en semaglutide, is ook aangetoond dat ze een goed effect hebben op het afvallen, maar ze zijn niet door de FDA goedgekeurd voor deze indicatie.

Naam Types Structuurkenmerken
exenatide Kortwerkend Exenatide is een peptideamide van 39 aminozuren met een aminozuursequentie-identiteit van 53% met menselijk GLP-1. Een sleutelaminozuursubstitutie op positie 2 verleent volledige resistentie tegen DPP-4.
Liraglutide Kortwerkend Met een aminozuurresidu-identiteit van 97% is Liraglutide structureel vergelijkbaar met natuurlijk GLP-1 (7-37). De verschillen tussen Liraglutide en menselijk GLP-1 zijn dat Lys op positie 28 wordt vervangen door Arg; glutamaat spacer op Lys op positie 20 conjugeert palmitinezuur. Door binding aan serumalbumine en zelfbinding in de subcutane ruimte verlengt vetzuurconjugatie de werkingsduur.
Albiglutide Langwerkend Albiglutide is een tandemfusie van twee GLP-1(7-36)-moleculen met menselijk serumalbumine. De peptidesequentie wordt op positie 8 verschoven van Gly naar Ala, wat de weerstand tegen door DPP-4 gemedieerde eiwitaggregatie verhoogt. Bovendien verlengt de fusie van dit peptide met albumine de halfwaardetijd bij mensen met 6-8 dagen.
dulaglutide Langwerkend Dulaglutide is een GLP-1 (7-37)-polypeptide-analoog bestaande uit recombinant DNA dat covalent is gefuseerd met IgG Fc. De structuur van dulaglutide verbetert de oplosbaarheid, vermindert de immunogeniciteit en vermindert de renale klaring.
Lixisenatide Kortwerkend Lixisenatide omvat een peptide van 44 aminozuren met een structuur die vergelijkbaar is met die van exenatide (die slechts één aminozuur verschilt). De oorspronkelijke exenatidesequentie werd verlengd door zes lysineresiduen aan de C-terminus toe te voegen en proline van de C-terminus te verwijderen. Deze wijziging verlengde de halfwaardetijd van exenatide enigszins tot 3-4 uur, waardoor het eenmaal per dag subcutaan kon worden geïnjecteerd en, nog belangrijker, de binding aan de GLP-1-receptor werd verviervoudigd.
Semaglutide Langwerkend Als langwerkende GLP-1-agonist verschilt semaglutide op twee plaatsen van liraglutide. Pos2 wordt vervangen door Aib(U) - een modificatie die het aanzienlijk beschermt tegen enzymatische afbraak door de DPP-4. Bovendien is aangetoond dat de gemodificeerde vetzuurketen en de twee PEG2-tussenproducten optimaal zijn voor langdurige werkzaamheid, zowel in vitro als in vivo.
Beinaglutide Kortwerkend Benalutide is een recombinant menselijk GLP-1-polypeptide (rhGLP-1) dat bijna 100% homoloog is aan menselijk GLP-1 (7-36).
PEG-Loxenatide Langwerkend Polyethyleenglycolloxenatide (PEG-Loxe) is een nieuwe PEG-gekoppelde GLP-1-analoog. Loxenatide is afgeleid van exendine-4, met 53% homologie met menselijk GLP-1.
Tirzapatide Langwerkend Een dubbele receptoragonist die zich richt op de glucagonachtige peptide-1 (GLP-1)-receptor en de insulinetropische polypeptide (GIP)-receptor.
Yaohai Bio-Pharma biedt one-stop-CDMO-oplossing voor GLP-1
GLP-1- of GLP-1-analogenpijpleidingen
Generieke naam Merknaam/alternatieve naam Expressiesysteem Indicaties Fabrikant Laatste fase
Liraglutide-recombinant Saxenda, Victoza, 诺和力 Gist (Saccharomyces cerevisiae) Hart- en vaatziekten, Obesitas, Overgewicht, Diabetes mellitus type 2 Novo Nordisk Goedkeuring
Semaglutide (injectie) Ozempic, Wegovy, 诺和泰 Gist Diabetes mellitus type 2, overgewicht, obesitas, hartfalen, niet-alcoholische steatohepatitis, Novo Nordisk Goedkeuring
Semaglutide (oraal) Rybelsus Gist Type 2 diabetes mellitus, overgewicht, obesitas, de ziekte van Alzheimer Novo Nordisk Goedkeuring
Albiglutide Albugo, Eperzan, Syncria Gist (Saccharomyces cerevisiae) Diabetes mellitus type 2 GSK Intrekken
Bydureon, Byetta exenatide NA (Chemische synthese) Diabetes mellitus type 2 Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca Goedkeuring
dulaglutide waarheid CHO-cel Diabetes mellitus type 2 Eli Lilly Goedkeuring
Beinaglutide 谊生泰, 菲塑美 Escherichia coli (E. coli) Type 2 diabetes mellitus, obesitas, overgewicht Shanghai Benemae Farmaceutisch bedrijf Goedkeuring
Liraglutide Biosimilar 利鲁平 Escherichia coli (E. coli) Type 2 diabetes mellitus, obesitas, overgewicht, diabetes Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan Gene Engineering Goedkeuring
Liraglutide Biosimilar 统博力 Update in afwachting Diabetes mellitus type 2 Tonghua Dongbao Goedkeuring
Ecnoglutide XW003 Escherichia coli (E. coli) Diabetes mellitus type 2 | Obesitas | Niet-alcoholische steatohepatitis (niet-alcoholische steatohepatitis, NASH) Sciwind Biowetenschappen Fase III
Exendine-4 Recombinant exenatide, werkzame stof Update in afwachting Diabetes mellitus type 2 Dongguan Baolijian bio-engineering Fase III
Recombinant exendine 4 UNI RE4 Update in afwachting Diabetes mellitus type 2 Uni-Bio Wetenschapsgroep Fase III
rExenatide-4 Recombinant exenatide-4, RE-4 Update in afwachting Diabetes mellitus type 2 CSPC Zhongqi farmaceutische technologie Fase III
Biosimilar van liraglutide Update in afwachting Update in afwachting Diabetes mellitus type 2 SL Pharmaceutica, Protein-Way-biotechnologie Fase III
Biosimilar van liraglutide Update in afwachting Update in afwachting Obesitas | Overgewicht | Type 2-diabetes mellitus Wanbang biofarmaceutica Fase III
Biosimilar van liraglutide Update in afwachting Update in afwachting Diabetes mellitus type 2 Zhuhai Verenigde Laboratoria Fase III
Semaglutide biosimilar Update in afwachting Update in afwachting Diabetes mellitus type 2 Livzon-groep Fase III
Avexitide Avexitide (USAN),Avexitide-acetaat,Exendin 9-39 Update in afwachting Post-bariatrische hypoglykemie (PBH), congenitaal hyperinsulinisme (HI) Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Stanford Universiteit Fase II
Efinopegdutide Glucagon, JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024 Update in afwachting Niet-alcoholische steatohepatitis | Type 2-diabetes mellitus Hanmi Farmaceutisch, MSD Fase II
Oxyntomoduline Update in afwachting Update in afwachting Diabetes mellitus type 2, obesitas Xenetic Biowetenschappen, Pharmsynthez PJSC Fase II
PB-1023 Glymera, GLP-1-ELP-120 Update in afwachting Diabetes mellitus type 2 PhaseBio-schadelijke producten, ImmunoForge Fase II
Retatrutide LY 3437943 Update in afwachting Obesitas | Overgewicht, diabetes mellitus type 2 Eli Lilly Fase II
GZR-18 GZR18 Update in afwachting Diabetes mellitus type 2 | Obesitas, overgewicht Gan & Lee Farmaceutica  Fase I/II
E2HSA Recombinant exenatide-humaan serumalbumine-fusie-eiwit Update in afwachting Diabetes Zhejiang Huayang fase I
GLP-1 analoog fusie-eiwit Recombinant menselijk glucagonachtig peptide-1 analoog fusie-eiwit, menselijk serumalbumine (HSA) Update in afwachting Diabetes Jiangsu T-Mab Biopharma fase I
HB 1085 Insulinotrope hormoonafscheiding Peptide Fusion Protein Update in afwachting Diabetes mellitus type 2, obesitas Wuxi Hebang fase I
Exendine-9,39 Exenatide 9-39 Update in afwachting Suikerziekte | Obesitas Mayo Clinic fase I
Glucagon-achtig peptide 1 Update in afwachting Update in afwachting Type 1 diabetes mellitus, insulineresistentie Stichting Universiteit van Virginia fase I
NN-9277 Update in afwachting Update in afwachting Te zwaar Novo Nordisk A / S fase I
Oxyntomoduline-peptide-analogen OXM, glucagon-37 Update in afwachting Diabetes, obesitas Imperial College London fase I
VTC-G15 Update in afwachting Update in afwachting Diabetes mellitus type 1 Massa-generaal Brigham, Inc. fase I
XW-004 Orale GLP-1 analoog Update in afwachting Type 2 diabetes mellitus, niet-alcoholische steatohepatitis, obesitas Sciwind Biowetenschappen fase I
XW-014 XW-014 Update in afwachting Type 2 diabetes mellitus, niet-alcoholische steatohepatitis, obesitas Sciwind Biowetenschappen fase I
Biosimilar van liraglutide TQZ2451 Update in afwachting Diabetes mellitus type 2 Chia Tai Tianqing-geneesmiddel Indienen voor goedkeuring
Biosimilar van liraglutide 4P-004, 4P004 Update in afwachting Knie artritis 4Verhuisbiotechnologie fase I
Biosimilar van liraglutide Update in afwachting Update in afwachting Diabetes mellitus type 2 Sciwind Biosciences, Etinpro fase I
Semaglutide biosimilar Update in afwachting Update in afwachting Diabetes mellitus type 2 Chongqing Chenan Biofarmaceutisch, Shanghai Bovax Biotechnologie fase I
Semaglutide biosimilar Update in afwachting Update in afwachting Diabetes mellitus type 2 Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Biotechnologie fase I
Semaglutide biosimilar Update in afwachting Update in afwachting Type 2 diabetes mellitus, de ziekte van Alzheimer, niet-alcoholische steatohepatitis, obesitas Zhuhai Verenigde Laboratoria, Zhongshan-afdeling fase I
Semaglutide Biosimilar PJ-007 Update in afwachting Diabetes mellitus type 2, obesitas Huadong-geneeskunde, Chongqing Peg-Bio Biopharma fase I
Biosimilar van liraglutide Update in afwachting Update in afwachting Diabetes mellitus type 2 Nobot Biotechnologie Klinische proeftoepassing
Semaglutide biosimilar Update in afwachting Update in afwachting Update in afwachting Zhuhai Verenigde Klinische proeftoepassing
Referentie:

[1] Ussher JR, Drucker DJ. Glucagon-achtige peptide 1-receptoragonisten: cardiovasculaire voordelen en werkingsmechanismen. Nat Rev Cardiol. 2023 juli;20(7):463-474. doi: 10.1038/s41569-023-00849-3.

Ontvang een gratis offerte

Neem contact met ons op