GLP-1

Modaliteit

GLP-1 is een hormoon dat bestaat uit 37 aminozuren. Intact biologisch actieve GLP-1 is afhankelijk van GLP-1 (7-36) amide en GLP-1 (7-37). Om de secretie van insuline en somatostatine te verhogen, binden GLP-1 (7-36) amide en GLP-1 (7-37) de geïdentificeerde GLP-1 receptor (GLP1R) op β-cellen, δ-cellen en α-cellen van de eilandjes van de pancreas en beïnvloeden deze. Bovendien dragen GLP-1 en GLP-1R agonisten ook bij aan het verlagen van de bloedglucose en het verliezen van gewicht met een verscheidenheid aan extrapancreatische effecten.

De halfwaardetijd van menselijk GLP-1 in het lichaam is kort. GLP-1-analogen (als GLP-1R-agonisten) worden dus ontwikkeld door modificaties van de structuur ervan om de stabiliteit van dit hormoon te verbeteren terwijl de potentie en farmacologische effecten ervan behouden blijven.

GLP-1-analogen voor therapeutisch gebruik

Er zijn verschillende GLP-1-receptoragonisten beschikbaar, waaronder exenatide, exenatide met verlengde afgifte (ER), lixisenatide, liraglutide, dulaglutide, semaglutide en orale semaglutide. Maar vanwege dalende verkopen werd albiglutide in 2017 stopgezet. In 2005 keurde de FDA de eerste GLP-1-receptoragonist, exenatide, goed. Alle GLP-1-analogen behalve orale semaglutide (goedgekeurd door de FDA in 2019) worden subcutaan toegediend.

Bovendien is semaglutide in 2021 door de FDA goedgekeurd voor chronisch gewichtsbeheer en is het werkzaam gebleken in onderzoeken naar gewichtsverlies wanneer het eenmaal per week wordt geïnjecteerd met een hoge dosis van 2.4 mg. Van andere GLP-1-receptoragonisten, met uitzondering van hoge doses liraglutide en semaglutide, is ook aangetoond dat ze een goed effect hebben op het afvallen, maar ze zijn niet door de FDA goedgekeurd voor deze indicatie.

Naam	Types	Structuurkenmerken
exenatide	Kortwerkend	Exenatide is een peptideamide van 39 aminozuren met een aminozuursequentie-identiteit van 53% met menselijk GLP-1. Een sleutelaminozuursubstitutie op positie 2 verleent volledige resistentie tegen DPP-4.
Liraglutide	Kortwerkend	Met een aminozuurresidu-identiteit van 97% is Liraglutide structureel vergelijkbaar met natuurlijk GLP-1 (7-37). De verschillen tussen Liraglutide en menselijk GLP-1 zijn dat Lys op positie 28 wordt vervangen door Arg; glutamaat spacer op Lys op positie 20 conjugeert palmitinezuur. Door binding aan serumalbumine en zelfbinding in de subcutane ruimte verlengt vetzuurconjugatie de werkingsduur.
Albiglutide	Langwerkend	Albiglutide is een tandemfusie van twee GLP-1(7-36)-moleculen met menselijk serumalbumine. De peptidesequentie wordt op positie 8 verschoven van Gly naar Ala, wat de weerstand tegen door DPP-4 gemedieerde eiwitaggregatie verhoogt. Bovendien verlengt de fusie van dit peptide met albumine de halfwaardetijd bij mensen met 6-8 dagen.
dulaglutide	Langwerkend	Dulaglutide is een GLP-1 (7-37)-polypeptide-analoog bestaande uit recombinant DNA dat covalent is gefuseerd met IgG Fc. De structuur van dulaglutide verbetert de oplosbaarheid, vermindert de immunogeniciteit en vermindert de renale klaring.
Lixisenatide	Kortwerkend	Lixisenatide omvat een peptide van 44 aminozuren met een structuur die vergelijkbaar is met die van exenatide (die slechts één aminozuur verschilt). De oorspronkelijke exenatidesequentie werd verlengd door zes lysineresiduen aan de C-terminus toe te voegen en proline van de C-terminus te verwijderen. Deze wijziging verlengde de halfwaardetijd van exenatide enigszins tot 3-4 uur, waardoor het eenmaal per dag subcutaan kon worden geïnjecteerd en, nog belangrijker, de binding aan de GLP-1-receptor werd verviervoudigd.
NN9535	Langwerkend	Als langwerkende GLP-1-agonist verschilt semaglutide op twee plaatsen van liraglutide. Pos2 wordt vervangen door Aib(U) - een modificatie die het aanzienlijk beschermt tegen enzymatische afbraak door de DPP-4. Bovendien is aangetoond dat de gemodificeerde vetzuurketen en de twee PEG2-tussenproducten optimaal zijn voor langdurige werkzaamheid, zowel in vitro als in vivo.
Beinaglutide	Kortwerkend	Benalutide is een recombinant menselijk GLP-1-polypeptide (rhGLP-1) dat bijna 100% homoloog is aan menselijk GLP-1 (7-36).
PEG-Loxenatide	Langwerkend	Polyethyleenglycolloxenatide (PEG-Loxe) is een nieuwe PEG-gekoppelde GLP-1-analoog. Loxenatide is afgeleid van exendine-4, met 53% homologie met menselijk GLP-1.
LY3298176	Langwerkend	Een dubbele receptoragonist gericht op de GLP-1-receptor en de insulinotrope polypeptide (GIP)-receptor.

Yaohai Bio-Pharma biedt one-stop-CDMO-oplossing voor GLP-1

GLP-1- of GLP-1-analogenpijpleidingen

Generieke naam	Merknaam/alternatieve naam	Expressiesysteem	Indicaties	Fabrikant	Laatste fase
Liraglutide-recombinant	Saxenda, Victoza, 诺和力	Gist (Saccharomyces cerevisiae)	Hart- en vaatziekten, Obesitas, Overgewicht, Diabetes mellitus type 2	Novo Nordisk	Goedkeuring van de miner
Semaglutide (injectie)	Ozempic, Wegovy, 诺和泰	Gist	Diabetes mellitus type 2, overgewicht, obesitas, hartfalen, niet-alcoholische steatohepatitis,	Novo Nordisk	Goedkeuring van de miner
Semaglutide (oraal)	Rybelsus	Gist	Type 2 diabetes mellitus, overgewicht, obesitas, de ziekte van Alzheimer	Novo Nordisk	Goedkeuring van de miner
Albiglutide	Albugo, Eperzan, Syncria	Gist (Saccharomyces cerevisiae)	Diabetes mellitus type 2	GSK	Intrekken
Bydureon, Byetta	exenatide	NA (Chemische synthese)	Diabetes mellitus type 2	Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca	Goedkeuring van de miner
dulaglutide	waarheid	CHO-cel	Diabetes mellitus type 2	Eli Lilly	Goedkeuring van de miner
Beinaglutide	谊生泰, 菲塑美	Escherichia coli (E. coli)	Type 2 diabetes mellitus, obesitas, overgewicht	Shanghai Benemae Farmaceutisch bedrijf	Goedkeuring van de miner
Liraglutide Biosimilar	利鲁平	Escherichia coli (E. coli)	Type 2 diabetes mellitus, obesitas, overgewicht, diabetes	Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan Gene Engineering	Goedkeuring van de miner
Liraglutide Biosimilar	统博力	Update in afwachting	Diabetes mellitus type 2	Tonghua Dongbao	Goedkeuring van de miner
Ecnoglutide	XW003	Escherichia coli (E. coli)	Diabetes mellitus type 2 \| Obesitas \| Niet-alcoholische steatohepatitis (niet-alcoholische steatohepatitis, NASH)	Sciwind Biowetenschappen	Fase III
Exendine-4	Recombinant exenatide, werkzame stof	Update in afwachting	Diabetes mellitus type 2	Dongguan Baolijian bio-engineering	Fase III
Recombinant exendine 4	UNI RE4	Update in afwachting	Diabetes mellitus type 2	Uni-Bio Wetenschapsgroep	Fase III
rExenatide-4	Recombinant exenatide-4, RE-4	Update in afwachting	Diabetes mellitus type 2	CSPC Zhongqi farmaceutische technologie	Fase III
Biosimilar van liraglutide	Update in afwachting	Update in afwachting	Diabetes mellitus type 2	SL Pharmaceutica, Protein-Way-biotechnologie	Fase III
Biosimilar van liraglutide	Update in afwachting	Update in afwachting	Obesitas \| Overgewicht \| Type 2-diabetes mellitus	Wanbang biofarmaceutica	Fase III
Biosimilar van liraglutide	Update in afwachting	Update in afwachting	Diabetes mellitus type 2	Zhuhai Verenigde Laboratoria	Fase III
Semaglutide biosimilar	Update in afwachting	Update in afwachting	Diabetes mellitus type 2	Livzon-groep	Fase III
Avexitide	Avexitide (USAN),Avexitide-acetaat,Exendin 9-39	Update in afwachting	Post-bariatrische hypoglykemie (PBH), congenitaal hyperinsulinisme (HI)	Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Stanford Universiteit	Fase II
Efinopegdutide	JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024	Update in afwachting	Niet-alcoholische steatohepatitis \| Type 2-diabetes mellitus	Hanmi Farmaceutisch, MSD	Fase II
Oxyntomoduline	Update in afwachting	Update in afwachting	Diabetes mellitus type 2, obesitas	Xenetic Biowetenschappen, Pharmsynthez PJSC	Fase II
PB-1023	Glymera, GLP-1-ELP-120	Update in afwachting	Diabetes mellitus type 2	PhaseBio-schadelijke producten, ImmunoForge	Fase II
Retatrutide	LY 3437943	Update in afwachting	Obesitas \| Overgewicht, diabetes mellitus type 2	Eli Lilly	Fase II
GZR-18	GZR18	Update in afwachting	Diabetes mellitus type 2 \| Obesitas, overgewicht	Gan & Lee Farmaceutica	Fase I/II
E2HSA	Recombinant exenatide-humaan serumalbumine-fusie-eiwit	Update in afwachting	Diabetes	Zhejiang Huayang	fase I
GLP-1 analoog fusie-eiwit	Recombinant humaan GLP-1 analoog fusie-eiwit, humaan serumalbumine (HSA)	Update in afwachting	Diabetes	Jiangsu T-Mab Biopharma	fase I
HB 1085	Insulinotrope hormoonafscheiding Peptide Fusion Protein	Update in afwachting	Diabetes mellitus type 2, obesitas	Wuxi Hebang	fase I
Exendine-9,39	Exenatide 9-39	Update in afwachting	Suikerziekte \| Obesitas	Mayo Clinic	fase I
GLP-1	Update in afwachting	Update in afwachting	Type 1 diabetes mellitus, insulineresistentie	Stichting Universiteit van Virginia	fase I
NN-9277	Update in afwachting	Update in afwachting	Te zwaar	Novo Nordisk A / S	fase I
Oxyntomoduline-peptide-analogen	OXM	Update in afwachting	Diabetes, obesitas	Imperial College London	fase I
VTC-G15	Update in afwachting	Update in afwachting	Diabetes mellitus type 1	Massa-generaal Brigham, Inc.	fase I
XW-004	Orale GLP-1 analoog	Update in afwachting	Type 2 diabetes mellitus, niet-alcoholische steatohepatitis, obesitas	Sciwind Biowetenschappen	fase I
XW-014	XW-014	Update in afwachting	Type 2 diabetes mellitus, niet-alcoholische steatohepatitis, obesitas	Sciwind Biowetenschappen	fase I
Biosimilar van liraglutide	TQZ2451	Update in afwachting	Diabetes mellitus type 2	Chia Tai Tianqing-geneesmiddel	Indienen voor goedkeuring
Biosimilar van liraglutide	4P-004, 4P004	Update in afwachting	Knie artritis	4Verhuisbiotechnologie	fase I
Biosimilar van liraglutide	Update in afwachting	Update in afwachting	Diabetes mellitus type 2	Sciwind Biosciences, Etinpro	fase I
Semaglutide biosimilar	Update in afwachting	Update in afwachting	Diabetes mellitus type 2	Chongqing Chenan Biofarmaceutisch, Shanghai Bovax Biotechnologie	fase I
Semaglutide biosimilar	Update in afwachting	Update in afwachting	Diabetes mellitus type 2	Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Biotechnologie	fase I
Semaglutide biosimilar	Update in afwachting	Update in afwachting	Type 2 diabetes mellitus, de ziekte van Alzheimer, niet-alcoholische steatohepatitis, obesitas	Zhuhai Verenigde Laboratoria, Zhongshan-afdeling	fase I
Semaglutide Biosimilar	PJ-007	Update in afwachting	Diabetes mellitus type 2, obesitas	Huadong-geneeskunde, Chongqing Peg-Bio Biopharma	fase I
Biosimilar van liraglutide	Update in afwachting	Update in afwachting	Diabetes mellitus type 2	Nobot Biotechnologie	Klinische proeftoepassing
Semaglutide biosimilar	Update in afwachting	Update in afwachting	Update in afwachting	Zhuhai Verenigde	Klinische proeftoepassing

Alle categorieën

GLP-1

Modaliteit

GLP-1

GLP-1-analogen voor therapeutisch gebruik

Yaohai Bio-Pharma biedt one-stop-CDMO-oplossing voor GLP-1

GLP-1- of GLP-1-analogenpijpleidingen

MICROBIËLE CDMO

Links

CONTACT

Neem contact op