Antikroppien fragmentit käytetään vaihtoehtoina perinteisille monoklonaalille antikorppeille (mAbs) diagnostiikassa ja terapeuttisissa sovelluksissa, joista scFv:t ovat yksi suosituimmista tyypeistä. ScFv:itä voidaan tuottaa useissa ilmausjärjestelmissä ja muuntaa lukuisiin erilaisiin Ab-muotoihin. Koska niitä voidaan ilmaista bakteereissa (esim., Escherichia Coli ), scFv:t ovat pienempiä ja siksi helpommin ja halvemmin valmistettavissa, kun taas mAb:t vaativat yleensä mammalian ilmausjärjestelmän. Lisäksi scFv:n koko tarjoaa edut klinikallisessa tutkimuksessa, mukaan lukien vähemmän immunogeenisuutta in vivo -ylläannossa Fc-alueen puuttumisen vuoksi; parempi kudosläpäisyys, mikä on hyödyllistä terapeuttisissa ja kuvantamissovelluksissa; sekä nopea verenpoisto, mikä on hyödyllistä kuvantamissovelluksissa.
Täydelliset antigeniin sitoutumissivut sisältyvät scFviin, kuten Ab:n muuttuvat raskas (VH) ja muuttuva kevyt (VL) alueet. Joustavan peptidi-linker-in (esim., (GGGGS)3) avulla VH-rakennealue yhdistetään VL-rakennealueeseen. Vaihtoehtoisia monovalentteja fragmentteja scFv:lle ovat dsFv:t, jotka koostuvat VH:stä ja VL:stä ketjuista, jotka yhdistyvät disulfidipitojen avulla kehyksen alueeseen. dsFvit ovat vakaampia ja eivät agglomeroidu verrattuna scFviin.
Kuva 1. scFv:n ja sen johdannaisien rakenne
scFv-fragmentti terapeuttiseen käyttöön
Vuosien keksintöjen ja insinööritysten jälkeen scFv ja scFv-perustaiset fragmentit ovat noussyt esiin mahdollisiksi terapeuttisiksi ja diagnostisiksi vaihtoehdoiksi mAbs:iin syövän, autoimmunitaustautien, inflammaation ja kronisten virustautien osalta jne. Useita scFv-fragmentteja on hyväksytty terapeuttiseen käyttöön, kuten Blinatumomab (Blincyto), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucizumab (Beovu) ja Tebentafusp (Kimmtrak).
Moxetumomab pasudotox
Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) on CD22-kohdeinen sytoksiini. Se koostuu rekombinoituneesta, hiirien immunoglobuliinin muuttuvasta alueesta, joka on yhdistetty lyhennettyyn Pseudomonasin exotoksiiniin PE38:ään, joka estää proteiinien synteesin. Moxetumomab pasudotoxin molekyylikoko on noin 63 kDa ja sitä tuotetaan rekombinoituja DNA-tekniikoita käyttäen E. coli . Sen kehitti Medimmune (AstraZenecan tutkimus- ja kehitysjakso), ja se hyväksyttiin aikuispotilaiden hoitoon käytettäväksi keskeytymiseen tai resistanssiin joutuneessa hirsutti-solukenkäessä (HCL).
Brolucizumab
Brolucizumab kehitettiin Novartiksella hoitamaan potilaita, jotka kärsivät eksudaatiivisesta (kiertävästä) ikäliittyvän nettarouhonsairauden (AMD), diabeetisen makularödimasta sekä retiiniaurtojen toisenaikaisesta makularödimasta. Brolucizumab on E. coli -tuotu humanisoitu scFv-antikeijan fragmentti, joka kohdistuu ihmisen verisuonikudoskasvuun (VEGF) liittyvään molekyylikokoon noin 26 kDa.
Tebentafusp (Kimmtrak)
Tebentafusp (Kimmtrak), joka on bispefikko gp100-peptidi-HLA-suunnattu T-solun reseptori CD3 T-solu engager, on tarkoitettu HLA-A*02:01-positiivisten aikuisten potilaiden hoitoon, jotka kärsivät poistoimattomasta tai metastaatiossa olevasta uveaalimelaanomasta. Tebentafusp kehitettiin Immunocorella ja tuotettiin E. coli soluissa, joilla on 77 kDa molekyyrimassa.
Yaohai Bio-Pharma tarjoaa yhdenmukaisen CDMO-ratkaisun抗体fragmenteille
scFv-segmentti putket
|
Generikki-nimi
|
Merkkiniimi / Vaihtoehtoinen nimi
|
Kohde
|
Ilmaisujärjestelmä
|
Merkit
|
Valmistaja
|
Tutkimus- ja kehitysvaihe
|
|
Blinatumomab
|
BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥
|
CD19, CD3
|
CHO solu
|
Akuttinen limfoblastinen leukemia (ALL), limfooma
|
Amgen, BeiGene
|
Hyväksyntä
|
|
Brolucizumab-dbll
|
AL-86810, XSZ53G39H5 (UNII koodi), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ
|
VEGF-A
|
Escherichia coli (E. coli)
|
Keskipistehäiriö
|
Novartis
|
Hyväksyntä
|
|
Moxetumomab pasudotox
|
Lumoxiti, scFv-PE38
|
CD22
|
E. coli
|
Vieroiluverisen leukemia
|
AstraZeneca, Innate
|
Hyväksyntä
|
|
Tebentafusp
|
Kimmtrak, CD3, gp100
|
CD3, gp100
|
E. coli
|
Poistoimattomat tai metastaatiset uveaalimelanoomat
|
Immunocore
|
Hyväksyntä
|
|
Licaminlimab
|
ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622
|
TNF-α
|
Päivitys odottaa
|
kuusiluonto, eteläinen uveiitti
|
Novartis Pharma AG, Oculis SA, Alcon AG
|
Vaihe II
|
|
SAR-443726
|
anti-IL13/OX40L nanobody (Sanofi)
|
IL13R, OX40L
|
Päivitys odottaa
|
Perimenneuvottelutilanteet ja vammatIhmis- ja lihaskehosteiden häiriöt
|
Sanofi
|
Vaihe I
|
|
Deoxymab
|
3E10, PAT-DX1
|
DNA
|
Päivitys odottaa
|
Pankreaskanserit,Järkytyneisyyspohjaisen lupuksen erityistapaus
|
Patrys Ltd.
|
Vaihe I
|
|
VTx 002
|
Päivitys odottaa
|
TDP43
|
Päivitys odottaa
|
Amyotrooppinen sivuhermojen skleroosi
|
VectorY BV
|
Ennenkliininen
|
|
VH-7Vk9
|
TDP-43 kohdistuva yksinkertainen ketjuantikeino, VH-7Vk9
|
TDP43
|
Päivitys odottaa
|
Etuolettaisen demenssi
|
ImStar Therapeutics, Inc.
|
Ennenkliininen
|
|
scFv-h3D6
|
bapineuzumab johdannainen, scFv-h3D6
|
SOVELLUS
|
Päivitys odottaa
|
Alzheimerin tauti
|
Universitat Autonoma de Barcelona
|
Ennenkliininen
|
|
Fv-Hsp70
|
RBB-001, Fv-Hsp72
|
DNA, HSP70
|
Päivitys odottaa
|
Sairasainettaisyys
|
Rubicon
|
Ennenkliininen
|
|
SMET-D1
|
Päivitys odottaa
|
Päivitys odottaa
|
Päivitys odottaa
|
Reumatismi, eksema, psoriaasi
|
CentryMed
|
Ennenkliininen
|
|
PMC-401s
|
Anti-ANG2:ta vastaan kohdistuva täysin ihmeinen ScFv, PMC-401s
|
Ang2
|
Päivitys odottaa
|
Diabeetinen retinopatia, makula-degeneraatio
|
PharmAbcine Inc.
|
Ennenkliininen
|
|
T-1649
|
Päivitys odottaa
|
TNF-α
|
Päivitys odottaa
|
Psoriaasi
|
Teraclon
|
Ennenkliininen
|
|
IMX-120
|
GLUT-1-antikehitykseen perustuvat scFv-sisältävät nanopartikkelit
|
GLUT1
|
Päivitys odottaa
|
Kolitis ulcerosa, Crohnin tauti, osteoartriosis
|
Immix Biopharma, Inc.
|
Ennenkliininen
|
|
CGX-208
|
anti-väännymätyn alpha-synukleinin scFv
|
α-synukleini
|
Päivitys odottaa
|
Parkinsonin tauti
|
Cognyxx Pharmaceuticals
|
Ennenkliininen
|
|
GTB-5550
|
GTB-5550 TriKE, GTB-5550
|
CD276
|
Päivitys odottaa
|
Kaula- ja kourallinen epidermoituma, Monihihnaissarcoma
|
GT Biopharma
|
Ennenkliininen
|
|
scFv-235
|
yksittäinen ketju muuttuvien alueiden抗体fragmentti, scFv-235
|
TAU
|
Päivitys odottaa
|
Alzheimerin tauti
|
Lundbeckin Säätiö
|
Ennenkliininen
|
|
TA-101
|
rekombinantti yksinkertainen alue antibody fragmentti, TA-101
|
TNF-α
|
Päivitys odottaa
|
Reumatoidinen sidepuume
|
TechnoPhage
|
Ennenkliininen
|
|
DNX-214
|
Päivitys odottaa
|
Päivitys odottaa
|
Päivitys odottaa
|
Kosteusliittyvä ikäihmiset retiinipitoisuus
|
DNX
|
Ennenkliininen
|
|
NI-205
|
Päivitys odottaa
|
TDP43
|
Päivitys odottaa
|
Etuolettaisen demenssi
|
Biogen, Neurimmune
|
Ennenkliininen
|
|
ARA-8
|
Päivitys odottaa
|
Päivitys odottaa
|
Päivitys odottaa
|
Inflammation
|
|
Ennenkliininen
|
|
P-1000
|
Päivitys odottaa
|
Päivitys odottaa
|
Päivitys odottaa
|
Syöpä
|
Saksan Syöpätutkimuskeskus
|
Ennenkliininen
|
|
MRT-201
|
granzymi B-synteettinen抗体, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201
|
HER2
|
Päivitys odottaa
|
Syöpä
|
Clayton, Mirata
|
Ennenkliininen
|
|
MRT-101
|
Granzymi B/antikkej-fusioaineisto, GrB-Fc-IT4
|
TWEAK
|
Päivitys odottaa
|
Syöpä
|
Clayton, Mirata
|
Ennenkliininen
|
Viittaus:
[1] Weisser NE, Hall JC. Sovellukset single-chain variable fragment -antikeijoissa terapeuuttisessa ja diagnostisessa käytössä. Biotechnol Adv. 2009 heinäkuu-elokuu;27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
