Kuin yleinen hengityskenoviirus, respiroiva sinkytiaaviirus (RSV) aiheuttaa usein kevyitä, kuumeen kaltaisia oireita. RSV-tartunnan saaneet vauvat ja vanhukset sairastuvat todennäköisemmin vakavasti ja tarvitsevat sairaalahoitoa.
RSV:n genomina on spiraalinen nukleokapsidi, jota ympäröi matriksiproteiini ja sulatusglykoproteiinit. RSV kuuluu Orthopneumovirus-genusseen Pneumoviridae-perheestä, jonka jäseniin kuuluvat ihmisen RSV, lehmän RSV ja hiiren keuhkovuusvirus.
Liitosglykopeptidi (G) ja fuusioglykopeptidi (F) ovat kaksi tärkeintä pintaantigeenia, jotka näyttelevät tärkeän roolin viruksien liittymisessä ja infektioiden varhaisvaiheissa. G-glykopeptidien erojen perusteella RSV voidaan jakaa kahteen pääryhmään (A ja B). Luonnollisen infektion aikana F- ja G-protеiinit ovat myös päämäärät neutraalisiville antikeinoille. Tällä hetkellä kehitetyt RSV-rokotteet perustuvat pääasiassa F- ja G-protеiineihin.
RSV-rokotteen kehitys
RSV-rokotteiden kehitys alkoi 1960-luvulla. Ehdokasrokote, formalin-deaktivoitu RSV (FI-RSV), aiheutti vakavan keuhkokuusimen ensimmäisessä spontaanissa RSV-tartunnassa jälkeen FI-RSV-rokotteen. Epäilysten vuoksi FI-RSV-rokekkeesta rokotteiden kehitystä haitattiin. Viime vuosina uusien rokotteestrategioiden ja syvällisen ymmärryksen kehittymisen ansiosta useita rokotteita, mukaan lukien niitä, jotka perustuvat rekombinantteihin proteineihin ja mRNA:han (viestirNA), on kehitetty tai hyväksytty klinikassa. Kehittyvät RSV-rokotteet perustuvat pääasiassa F- tai G-proteiineihin.
RSV F-proteiini-perustainen rokote
Vuonna 2023 FDA myönsi kaksi rekombinanttia RSV-rokeettia kaupallisten nimien Arexvy ja Abrysvo alla. Molemmat tuotetaan kiinalaisten hamsterien ovariosolujen (CHO) avulla. Arexvy, jonka GSK kehitti, sisältää rekombinantin RSV glykosyypproteiinin F, joka on vakautettu esisuhteessa (RSVPreF3). Abrysvo taas, jonka Pfizer kehitti, koostuu rekombinantteista RSV PreF A:sta ja PreF B:sta.
Muita RSV-rokotteita, jotka kohdistuvat F-geeniin, kuten Ad26.RSV.preF (Janssen) ja mRNA-1345 (Moderna), ovat myös tällä hetkellä kliinisissä kokeissa.
RSV G-Proteiinipohjainen rokote
F-proteiineja lisäksi toinen antigeni, G-proteiini, voi myös tuottaa neutraalisivat antimyöt. Keskittyminen RSV:n G-proteiiniin voi tarjota laajempaa suojelua sairaukselta, mukaan lukien antiviraalinen aktiivisuus, soluinfektioiden estaminen ja anti-inflammatoriset ominaisuudet. G-proteiineihin perustuvia RSV-rokotteita ovat BARS13 (ADV110), jonka Advaccine kehittää ja joka on kliinisessä kehityksessä; ADV110 sisältää rekombinoituja RSV G-proteiineja, jotka tuotetaan Escherichia coli (E. coli) ja cyclosporine A -vahvistimen, ja se on tällä hetkellä vaiheessa II kliinisissä kokeissa aiemmin 60–80-vuotiaille.
Yaohai Bio-Pharma tarjoaa yhdenmukaisen CDMO-ratkaisun RSV-rokotteelle
RSV-rokotteiden putket
Generikki-nimi
|
Merkkiniimi / Vaihtoehtoinen nimi
|
Ilmaisujärjestelmä
|
Antigeeni
|
Valmistaja
|
Viimeisin vaihe
|
GSK-3844766A
|
Arexvy, RSV PreF3 rokote
|
CHO solu
|
Hengityssairausvirus (RSV) F-geeni
|
GSK Plc
|
Hyväksyntä
|
PF-06928316
|
Abrysvo, RSVpreF
|
CHO solu
|
Päivitys odottaa
|
Pfizer Inc
|
Hyväksyntä
|
Rekombinantinen RSV-rokotus
|
ResVax
|
Päivitys odottaa
|
Päivitys odottaa
|
Novavax
|
Vaihe III
|
Rekombinantinen RSV-rokotus
|
ADV110, BARS-13
|
E. coli
|
RSV G-geeni
|
Advaccine Biotechnology
|
Vaihe II
|
VN-0200
|
VAGA-9001a
|
Päivitys odottaa
|
VAGA-9001a antigeni
|
Daiichi Sankyo
|
Vaihe II
|
RSV:n VLP (viruskaltainen partikkeli) -rokote
|
IVX-121
|
Päivitys odottaa
|
RSV pre-F proteiini
|
Icosavax
|
Vaihe II
|
JNJ-64213175
|
JNJ 6421317, RSV preF
|
Päivitys odottaa
|
RSV pre-F proteiini
|
Janssen, Johnson & Johnson
|
Vaihe I
|
RSV-rokote
|
V-306
|
Kemiallisesti syntynyt
|
F sivu II proteiini mimetiikit (FsIIm) VLP
|
Virometix
|
Vaihe I
|
VRC-RSVRGP084-00-VP
|
DS-Cav1, VRC-RSVRGP084-00VP
|
CHO-solusysteemi
|
Päivitys odottaa
|
Kansallinen allergia- ja infektiotauditutkimuslaitos
|
Vaihe I
|
DPX-RSV
|
DepoVax, DPX-RSV
|
Päivitys odottaa
|
Päivitys odottaa
|
Japan IMV
|
Vaihe I
|
Rekombinantinen RSV-rokotus
|
Päivitys odottaa
|
Päivitys odottaa
|
Päivitys odottaa
|
Changchun BCHT Biotechnology
|
Ennenkliininen
|