IgG-proteaasin terapeuttinen käyttö
IgG-proteaasi siirtoa edeltävänä hoitona
Imlifidaasi (Idefrix) on rekombinantti immunoglobuliini G:tä (IgG) hajottava entsyymi, joka on johdettu Streptococcus pyogenesistä, joka tunnetaan myös nimellä IdeS. Imlifidasen (IdeS) aktiivinen ainesosa on valmistettu vuonna Escherichia coli (E. coli) yhdistelmä-DNA-tekniikalla. IdeS katkaisee IgG:n muodostaen F(ab')2:n ja Fc-fragmentin, jolloin eliminoidaan Fc-riippuvaiset efektoritoiminnot, kuten vasta-aineriippuvainen soluvälitteinen sytotoksisuus (ADCC) ja komplementista riippuvainen sytotoksisuus (CDC). Imlifidasen on kehittänyt Hansa Biopharma AB. EMA hyväksyi Imlifidasen immunoglobuliini-inhibiittoriksi hoitostrategiaksi munuaissiirteen saajille, joilla on positiivinen ristisovitus.
IgG-proteaasi AAV-immuniteetin voittamiseksi
Adeno-assosioitunut virus (AAV) on lupaava alusta kohdegeenin toimittamiseen. Aiemmin on osoitettu, että jopa pieni määrä neutraloivia vasta-aineita (NAbs) AAV:tä vastaan voi täysin eliminoida korkeatiitteristen AAV-vektoreiden transduktion. Lisäksi NAb on jo läsnä merkittävässä osassa AAV:lle altistuneita yksilöitä. Siten immunogeenisyys rajoittaa vakavasti AAV-välitteisen geeniterapian mahdollista käyttöä.
Siten geeniterapia on ollut IgG-proteaasien painopiste useiden vuosien ajan. Esimerkiksi IdeZ on eräänlainen IgG, joka on johdettu Streptococcus equi alalaji zooepidemicus. Passiivisesti immunisoiduille eläimille Nabs:n läsnä ollessa AAV:lle sen profylaktinen antaminen voi estää vasta-aineiden neutraloinnin sekä pelastaa AAV-transduktion. Toinen IgG-proteaasi Streptococcus pyogenes, joka tunnetaan nimellä IdeS, mahdollistaa myös tehokkaan transduktion kädellisissä, joilla on jo olemassa olevia NAb:itä, ja jopa AAV:n uudelleenhallinnan.
Vuonna 2020 Hanza myönsi Sareptalle yksinoikeuden arvioida imlifidaasia esiannosteluna mahdollistaakseen Sareptan AAV-vektoriin perustuvan geeniterapiahoidon. He arvioivat, voiko imlifidaasin esikäsittely voittaa AAV-immuniteetin potilailla, joilla on Duchennen lihasdystrofia (DMD) ja raajavyön lihasdystrofia (LGMD), joilla on jo olemassa olevia vasta-aineita AAV:tä vastaan.
IgG-proteaasi reagenssina
IdeS on spesifinen IgG:tä hajottava entsyymi, joka voi tunnistaa ja katkaista IgG:n sarana-alueelta tuottaen F(ab')2- tai Fab-fragmentteja ja Fc-fragmentin. IdeS:ää tai IgG-proteaasia käytetään laajalti monoklonaalisten vasta-aineiden (mAb) alayksikköanalyysissä.
Yaohai Bio-Pharma tarjoaa yhden luukun CDMO-ratkaisun IgG-proteaasille
IgG-proteaasiputki
|
Geneerinen nimi
|
Tuotemerkki / vaihtoehtoinen nimi
|
Ilmaisujärjestelmä
|
Merkintöjen
|
Valmistaja
|
T&K-vaihe
|
|
Idefirix
|
imlifidase
|
E. coli
|
Siirteen hylkääminen
|
Hansa Biopharma AB
|
Hyväksyminen
|
|
KJ103
|
Odottaa päivitystä
|
Odottaa päivitystä
|
Munuaisensiirron hyljintä
|
Shanghai Bao Pharmaceuticals
|
Vaihe I
|
|
JZB-34
|
AAFP
|
Odottaa päivitystä
|
Allerginen astma
|
Shanghai Kexin Biotech
|
Vaihe I
|
Viite:
[1] Al-Salama ZT. Imlifidase: Ensimmäinen hyväksyntä. Huumeet. 2020 marraskuu;80(17):1859-1864. doi: 10.1007/s40265-020-01418-5.
[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. Monipuolinen työkalusarja AAV-immuniteetin voittamiseksi. Front Immunol. 2022 syyskuu 2;13:991832. doi: 10.3389/fimmu.2022.991832.
FI
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FR
DE
EL
IT
JA
KO
EI
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
