Caplacizumab (Cablivi) on ihmistetty von Willebrandin tekijää (vWF) kohdentava Nano-antikeitti, myös tunnettu nimellä Single Domain Antibody (SdAb) tai Heavy-Chain Variable (VHH). Caplacizumab kehitettiin huolellisesti Ablynx:in (Sanofin tytäryhtiö) toimesta ja sitä hyväksyttiin käytettäväksi sairaiden hoidossa, jotka kärsivät saadusta trombotisesta trombositopenisestä purpurasta (aTTP), harvinaisesta tilastosta, joka tunnetaan poikkeuksellisen verensuonnin muodostumisella pienissä verisuonissa. Caplacizumab kohdistuu vWF:n A1-alueeseen, estämällä sen vuorovaikutuksen platelet GpIb-IX-V-reseptorin kanssa ja ehkäillytään niin sanottujen platelet-rikasten trombien muodostumista.
Caplacizumab, bivaalinen Nanobody, koostuu kahdesta homologisesta ihmistetystä yksiköstä, jotka ovat linkittyneet kolmen aminohappoalan linkkerillä. Se ilmenee Escherichia coli (E. coli) recombinant DNA-teknologian avulla, mikä johtaa noin 28 kDa suuruiseen approksimatiiviseen molekyylipainoon.
Caplacizumab on ensimmäinen hyväksytty lääke, joka kohdistuu vWF:hen ja hoitaa hankintaisia trombotista trombosyyttä sisältävää purpuraa (aTTP). Se on myös ensimmäinen hyväksytty yksittäinen aluedomaintieni, mikä merkitsee huomattavaa kevennystä pienissä biologisissa molekyyleissä.
Caplacizumabin avainvaiheet
Caplacizumab kehitettiin aluksi Ablynx:llä, biotekniikkayrityksellä, joka perustettiin vuonna 2001 erikoistuen ”nanokroppien” kehittämiseen ja kaupallistamiseen llameja ja muita kamelioita käyttäen. Strategisessa siirrossa Sanofi suoritti Ablynxin hankinnan tammikuussa 2018 summanäköisesti 3,8 miljardilla eurolla, voittanutkin kilpailijansa Novo Nordiskin, joka oli esittänyt useita tarjouksia yrityksestä.
Caplacizumabin tehokkuus ja turvallisuus arvioitiin positiivisten loppukohtien perusteella potilaiden keskuudessa, jotka kärsivät hankintaisesta trombotisesta trombocytoopenialta (aTTP) sekä vaiheessa 2 TITAN-kokeessa että seurauksena olevassa vaiheessa 3 HERCULES-kokeessa.
Vuonna 2018 myönsi Euroopan Lääkeainevirasto (EMA) ensimmäisen hyväksynnän caplacizumabille, käytettynä yhdessä plasmanvaihdannan ja immunosupressioon, aTTP-episodin hoidossa aikuisilla.
Tammikuussa 2019 tämä sääntelymilessi seurasi Yhdysvaltain Elintarvikkeiden ja Lääkkeiden hallinnon (FDA) hyväksyntä, joka vahvisti Sanofin Caplacizumabin käytön aTTP:n hoidossa.
Yaohai Bio-Pharma tarjoaa kattavan CDMO-ratkaisun VHH/sdAb:lle
Anti-vWF VHH -putki
|
Generikki-nimi
|
Merkkiniimi / Vaihtoehtoinen nimi
|
Ilmaisujärjestelmä
|
Merkit
|
Valmistaja
|
Tutkimus- ja kehitysvaihe
|
|
Caplacizumab-YHDP
|
ALX-0081, ALX-0681, Cablivi, カブリビ
|
Escherichia Coli
|
Hankittu trombottilleinen trombocytoopeninen purpura (aTTP)
|
Ablynx NV, Sanofi
|
Hyväksyntä
|
Viittaus:
[1] Duggan S. Caplacizumab: First Global Approval. Drugs. 2018 Oct;78(15):1639-1642. doi: 10.1007/s40265-018-0989-0.
[2] Morrison C. Nanobody approval gives domain antibodies a boost. Nat Rev Drug Discov. 2019 Jul;18(7):485-487. doi: 10.1038/d41573-019-00104-w.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
