Kaikki kategoriat
ENEN
Anti-HER2 VHH

Anti-HER2 VHH

Etusivu >  Modaliteetti  >  Proteinit  >  Nano-antikeino  >  Anti-HER2 VHH

Modaliteetti

Anti-HER2 VHH

On olemassa monia tekijöitä, jotka liittyvät agressiivisempään tumori-alatyyppiin ja huonompaan ennusteeseen, kuten ihmisen epidermiaalisen kasvutekijän 2 (HER2) yliilmaantumiseen. Tämän vuoksi on tärkeää ymmärtää, miten HER2-kohdistetut radiotraasit kehittyvät, sillä ne ovat avainasemassa ei-invasiivisessa in vivo-diagnostiikassa HER2-positiivisissa tumoreissa. Ja抗体t saattavat olla paras vastaus.

Antikeinoista nanobodyt, myös tunnettuja nimellä Heavy-Chain Variable (VHH) tai Single Domain Antibody (SdAb), herättävät erityistä kiinnostusta suotuisien kineettisten ominaisuuksien takia. Nanobodyt pystyvät pienellä kokollaan ja korkealla spesifisuudella sulautumaan tumojaankoisiin kudosoihin ja sitoutumaan niihin erittäin tarkasti. Kaikki nämä tekijät tekevät nanobodyt sopiviksi sekä hoitoon että diagnostiikkaan.

Useita ehdokkaita, kuten 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12, testataan esiklinikallisissa ja klinikallisissa tutkimuksissa.

Syys, josta 2Rs15d (anti-HER2-VHH1) valittiin johtavaksi yhdistelmäksi, on sen kokonaisvaltaisten optimaalisten ominaisuuksien perusteella, kuten korkean affiniittinsa ja in vivo-tumori-kohdentamisen sekä sen ei-kilpailullisessa toiminnassa trastuzumaan ja pertuzumaan verrattuna HER2:n kohdentamisessa. Lisäksi 2Rs15d on osoittanut erinomaista HER2:n kohdentamista sekä esiklinikallisissa että klinikallisissa kokeissa.

Fase I -koe 68Ga-merkityllä 2Rs15d:llä viittaa siihen, että 68Ga-NOTA-2Rs15d voi olla soveltuvaa HER2-lieennon arvioimiseen metastaatteihin liittyvissä lesvioissa, mutta ei pääasiallisissa BC-lesvioissa. Tällä hetkellä käynnissä on kaksi fase II -tutkimusta 2Rs15d:stä, mukaan lukien fase II -koe (NCT03331601), joka arvioi sen potentiaalia arvioida BC:n aivo-metastaasiita, ja fase II -kliininen tutkimus (NCT03924466), joka arvioi kuvauksen perustuen HER2-positiivisen tumoren kvantifiointiin ja 68Ga-NOTA-2Rs15d:n upottumiseen paikallisten tai kaukoputojen keskus BC-patienteissa.

NanoMab kehitti toisen anti-HER2 sdAb:n, jota nimettiin NM-02. On osoitettu, että 99mTc merkitty NM-02 suorittaa turvallisuus- ja tumoehdotuskyvyn potentiaalin 10 BC-patientilla ensimmäisessä ihmistestissä (NCT04040686). Lisäksi toinen vaihe I kokeilu (NCT04674722) on käynnissä, ei-invasiivista diagnostikointia ja radionukliidi-merkitystä hoitoa HER2-positiiviselle rintasyöpälle.

Ablynx (nyt osa Sanofista) kehitti Radiomerkitetyn 5F7, joka on säilyttänyt erinomaisen sidemisvoiman ja immunoreaktiivisuuden radiomerkituksen jälkeen preklinisissä kokeissa. Lisäksi PET-kuvantamista tutkitaan 68Ga/131I SGMIB-merkityllä 5F7:llä HER2-positiivisen metastaatisen rintasyövän diagnostikoimiseksi.

Yaohai Bio-Pharma tarjoaa kattavan CDMO-ratkaisun VHH/sdAb:lle
Kehityksessä Olevat Anti-HER2 VHH
Anti-HER2 VHH Ilmaisujärjestelmä Radiomerkintä Näyttö Kliiniset tutkimukset
2Rs15d Escherichia coli (E. coli) WK6 68Ga Vaihe 2 NCT03331601
Vaihe 2 NCT03924466
muut merkinnät esiklinikainen Ei sovelleta
NM-02 E. coli BLR (DE3) 99mTc Vaihe 1 NCT04040686
Vaihe 1 NCT04674722
muut merkinnät esiklinikainen Ei sovelleta
5F7 E. coli 68Ga Vaihe 1 NCT05982626
131I Vaihe 1 NCT05982626
muut merkinnät esiklinikainen Ei sovelleta
MIRC208 E. coli 99mTc Ensimmäinen ihmisessä NCT04591652
MIRC213 E. coli 99mTc Vaihe 1 NCT05622240
11A4 E. coli IRDye 800CW esiklinikainen Ei sovelleta
18C3 E. coli IRDye 800CW esiklinikainen Ei sovelleta
22G12 E. coli IRDye 800CW esiklinikainen Ei sovelleta
VHH_1028 E. coli 131I esiklinikainen Ei sovelleta
Viittaus:

[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. Tarkastelu: Radioaktiivinen molekyylikuvaus HER2:tähtäimellä rintasyövään keskittyen molekyylitutkimuksiin klinikoiden kokeisiin ja pieniin peptidiin. Molecules. 2021 Oct 27;26(21):6482. doi: 10.3390/molecules26216482.

Hanki Ilmainen Tarjous

Get in touch