kaikki kategoriat
ENEN
Anti-HER2 VHH

Anti-HER2 VHH

ETUSIVU >  Liikennemuotojen  >  Proteiinit  >  Nano-vasta-aine  >  Anti-HER2 VHH

Liikennemuotojen

Anti-HER2 VHH

Aggressiivisempaan kasvaimen alatyyppiin ja huonompaan ennusteeseen liittyy monia tekijöitä, kuten ihmisen epidermaalisen kasvutekijän 2 (HER2) yli-ilmentyminen. Ottaen huomioon, että HER2-kohdennettujen radiomerkkiaineiden kehittyminen on olennaista HER2-positiivisten kasvainten ei-invasiivisen in vivo -diagnoosin kannalta. Ja vasta-aineet voivat olla paras vastaus.

Vasta-aineista nanoaineet, jotka tunnetaan myös nimellä Heavy-Chain Variable (VHH) tai Single Domain Antibody (SdAb), saavat erityistä huomiota suotuisan kinetiikkansa vuoksi. Nanokappaleet pystyvät tunkeutumaan kasvainkudoksiin ja sitoutumaan erittäin spesifisesti pienikokoisiin ja korkean affiniteetin antigeeneihin. Kaikki nämä tekevät nanoboksista sopivan hoito- ja diagnostisen apuvälineen.

Useat ehdokkaat, kuten 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12, ovat meneillään prekliinisissä ja kliinisissä tutkimuksissa.

Syy 2Rs15d:n (anti-HER2-VHH1) valitsemiseen pääyhdisteeksi piilee sen yleisissä optimaalisissa ominaisuuksissa korkean affiniteetin ja in vivo -kasvainkohdistuksen suhteen, sekä sen ei-kilpailevassa ominaisuudessa trastutsumabin ja pertutsumabin kanssa HER2-kohdistuksessa. Ja 2Rs15d on osoittanut erinomaisen HER2-kohdistuksen sekä prekliinisissä että kliinisissä tutkimuksissa.

Vaiheen I koe 68Ga-leimatulla 2Rs15d:llä viittaa siihen, että 68Ga-NOTA-2Rs15d voi olla sopiva HER2:n ilmentymisen arvioimiseen metastaattisissa leesioissa, mutta ei primaarisissa BC-leesioissa. Tällä hetkellä on meneillään kaksi 2Rs15d:n vaiheen II tutkimusta, mukaan lukien vaiheen II tutkimus (NCT03331601), jossa arvioidaan sen potentiaalia BC:n aivometastaasien arvioimiseen, ja vaiheen II kliininen tutkimus (NCT03924466), jossa arvioidaan yhteys kuvapohjaisen HER2-positiivisen kasvaimen kvantifioinnin välillä. 68Ga-NOTA-2Rs15d:n otto paikallisissa tai etäpesäkkeissä BC-potilailla.

NanoMab kehitti toisen anti-HER2-sdAb:n, nimeltään NM-02. On osoitettu, että 99mTc:llä leimattu NM-02 saavutti turvallisuuden ja tuumorikohdistuspotentiaalin 10 BC-potilaalla ensimmäisessä ihmistutkimuksessaan (NCT04040686). Lisäksi meneillään on toinen vaiheen I tutkimus (NCT04674722) HER2-positiivisen rintasyövän noninvasiivista diagnoosia ja radionuklidikohdistettua hoitoa varten.

Ablynx (nyt osa Sanofia) kehitti radioleimatun 5F7:n, joka on säilyttänyt erinomaisen affiniteetin ja immunoreaktiivisuuden radioleimauksen jälkeen prekliinisissä kokeissa. Lisäksi HER68-positiivisen metastaattisen rintasyövän diagnosointia varten tutkitaan 131Ga/5I SGMIB-leimatun 7F2:n PET-kuvausta.

Yaohai Bio-Pharma tarjoaa yhden luukun CDMO-ratkaisun VHH/sdAb:lle
Anti-HER2 VHH kehitteillä
Anti-HER2 VHH Ilmaisujärjestelmä Radioleima Vaihe Kliiniset tutkimukset
2Rs15d Escherichia coli (E. coli) WK6 68Ga Vaihe 2 NCT03331601
Vaihe 2 NCT03924466
muut etiketit prekliininen NA
NM-02 E. coli BLR (DE3) 99mTc Vaihe 1 NCT04040686
Vaihe 1 NCT04674722
muut etiketit prekliininen NA
5F7 E. coli 68Ga Vaihe 1 NCT05982626
131I Vaihe 1 NCT05982626
muut etiketit prekliininen NA
MIRC208 E. coli 99mTc Ensimmäinen ihminen NCT04591652
MIRC213 E. coli 99mTc Vaihe 1 NCT05622240
11A4 E. coli IRDye 800CW prekliininen NA
18C3 E. coli IRDye 800CW prekliininen NA
22G12 E. coli IRDye 800CW prekliininen NA
VHH_1028 E. coli 131I prekliininen NA
Viite:

[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. Review: Radionuclide Molecular Imaging Targeting HER2 in Breast Cancer with Focus on Molecular Probes into Clinical Trials and Small Peptides. Molekyylit. 2021, 27. lokakuuta; 26(21):6482. doi: 10.3390/molekyylit 26216482.

Hanki ilmainen tarjous

Ota yhteyttä