Ensimmäinen tyrosiinikinasa-reseptori, epidermia kasvatustekijän reseptori (EGFR tai HER1), liittyy solun kasvuun ja ihmisten tumoreihin. Useita pieniä yhdisteitä ja IgG-antikeinoja, jotka kohdistuvat EGFR:ään, on hyväksytty tumoreiden kasvun estämiseksi ja apoptoosin edistämiseksi.
Yksittäinen alue-antikeino (SdAb) tai raskas ketju muuttuja (VHH), lyhyesti tunnettu myös nanobodynä, omistaa useita ainutlaatuisia ominaisuuksia verrattuna perinteisiin antikeinoihin, mukaan lukien matala molekyyrimassa, korkea hajoamattomuus, korkea vakaus ja korkea suosituussuhde. Tähän mennessä on kehitetty useita nanobodejä, mukaan lukien αEGFR-αEGFR-Alb, 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1, D10, jotka kohdistuvat EGFR:n ulkoisen alueen vastaan.
Kahden arvonsa vastainen anti-EGFR-nanokroppi, αEGFR-αEGFR-Alb, pystyy sitoutumaan albumeeniin ja parantamaan vakauden, kurkumaidon ottoa ja biotekijäjakoja. Affiniteetin arviointitulokset, kurkumaisolujen kasvun estojen sekä fospforoivia polkujen tarkastelut osoittivat, että nanokroppien yhdistelmän järjestys on tärkeä tekijä kahden arvonsa vastaisten nanokroppien suunnittelussa. Kuitenkin merkittyjä monovalentteja nanokroppia, kuten 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 ja D10, tutkitaan tällä hetkellä esiklinikallisesti ja kehitetään kuvaustyökaluiksi.
Yksi VHH:n radiopharmaseuttisen käytön päähaasteista on sen korkea maksamaaro. Renaalinen uudelleenabsorptio peptidi-perustaisissa radiopharmaseuteissa voidaan vähentää useilla strategioilla, mukaan lukien seurantamerkinnän fyysikokemisten ominaisten muokkaaminen (esim. glykosylointi tai PEG-ylointi), negatiivisten varjojen lisääminen, linkkerin käyttö, joka hajoaa penssarirajapinto-ensiimien vaikutuksessa nanokroppien ja radioaktiivisen agentin välillä, sekä kationisten aminohappojen (esim. lysiini, argiini) ja/ta gelatiinipohjaisia plasman laajentajia (esim. gelofusiini) injektoiminen.
Yaohai Bio-Pharma tarjoaa kattavan CDMO-ratkaisun VHH/sdAb:lle
Kehityksessä oleva anti-EGFR VHH
|
Anti-EGFR VHH
|
Ilmaisujärjestelmä
|
Radiomerkintä
|
|
8B6
|
Escherichia coli (E. coli) TG1
|
99mTc
|
|
7D12
|
E.Koli TG1, E. coli BirA, sieni
|
99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
|
|
7C12
|
E.Koli , E.Koli Shuffle
|
99mTc
|
|
EG2
|
E. coli BL21, E.Koli (TG1), E.Koli Sekoitus, HEK293
|
99mTc, QD
|
|
B39
|
E. coli BL21 (DE3)
|
Nanokristalli
|
|
EGa1
|
E. coli BL21
|
Tb-QD
|
|
EgB4
|
E. coli ,
|
Tb-QD
|
|
D10
|
E. coli BL21 (DE3), E.Koli (TG1)
|
99mTc
|
|
OA-cb6
|
E.Koli TG1
|
99mTc
|
|
Anti-EGFR
|
Päivitys odottaa
|
iRGD-DTPA-Gd
|
Viittaus:
[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR ja anti-EGFR nanokroppien tarkastelu: katsaus ja päivitys. J Drug Target. 2021 Apr;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
