พื้นฐานของการห่อหุ้มคือการออกแบบและพัฒนาระบบการนำส่ง ระบบการนำส่งที่ได้รับการออกแบบมาอย่างดีช่วยให้โมเลกุล mRNA เข้าสู่ร่างกายโดยไม่ถูกย่อยสลายโดย RNase จากนั้นจึงถูกส่งไปยังตำแหน่งเป้าหมายอย่างมีประสิทธิภาพ ข้ามเยื่อหุ้มเซลล์ และถูกปล่อยออกมาภายในเซลล์ อนุภาคนาโนของไขมัน (LNP) เป็นระบบการนำส่งที่เหมาะสมที่สุดที่มีอยู่ โดยมีข้อได้เปรียบในแง่ของการห่อหุ้ม การนำส่ง และความปลอดภัยเมื่อเปรียบเทียบกับระบบการนำส่งอื่นๆ LNP ที่มีชิ้นส่วนของกรดนิวคลีอิกจะถูกกลืนเข้าไปในเซลล์ได้ง่ายและก่อตัวเป็นร่างกายภายในเซลล์ เมื่อเข้าไปในเซลล์ สภาพแวดล้อมที่เป็นกรดของร่างกายภายในเซลล์จะโปรตอนและประจุบวกที่ส่วนหัวของไขมันที่แตกตัวเป็นไอออน ซึ่งจะหลอมรวมกับเยื่อหุ้มชั้นในของร่างกายในเซลล์และปล่อยกรดนิวคลีอิกเป้าหมายเข้าสู่เซลล์เพื่อออกฤทธิ์
บริการ mRNA ของ Yaohai Bio-Pharma ยังคงปรับปรุงอย่างต่อเนื่อง และตอนนี้สามารถให้บริการห่อหุ้ม mRNA-LNP ปรับพารามิเตอร์กระบวนการที่สำคัญที่เกี่ยวข้องให้เหมาะสม และปรับปรุงความสม่ำเสมอและความสามารถในการทำซ้ำของการผลิตยา mRNA
Service | รายละเอียดบริการ | ระยะเวลาจัดส่ง (วันทำงาน) | การส่งมอบ |
การห่อหุ้ม mRNA-LNP | การเตรียมเฟสน้ำ (mRNA) และเฟสลิพิด | 2 | ผลิตภัณฑ์ยา mRNA-LNP (DP) |
การผสมอุปกรณ์ไมโครฟลูอิดิก | |||
ความเข้มข้นของการกรองแบบอัลตราฟิลเตรชัน | 1 | ||
การกรองฆ่าเชื้อ | |||
การควบคุมคุณภาพ mRNA-LNP | ประสิทธิภาพการห่อหุ้ม | 1 | รายงานผลการทดสอบ |
ขนาดอนุภาคและการตรวจจับการกระจายตัว | |||
การตรวจจับประจุที่พื้นผิว | |||
การตรวจสอบความถูกต้องของนิพจน์ mRNA-LNP | 5-7 |
มีความเร็วในการสังเคราะห์ที่รวดเร็ว ประสิทธิภาพด้านการวิจัยและพัฒนาสูง และมีโซลูชันที่ปรับให้เหมาะสมล่วงหน้าแล้ว
อัตราการห่อหุ้ม mRNA-LNP สามารถเข้าถึงได้มากกว่า 90%
ด้วยการเปลี่ยนอัตราและอัตราส่วนการฉีดของเหลว ขนาดอนุภาค LNP จะถูกควบคุมระหว่าง 80 ถึง 100 นาโนเมตร และการกระจายขนาดอนุภาคมีความสม่ำเสมอ (PDI<0.10)
mRNA-LNP ได้รับการตรวจสอบโดยการแสดงออกของเซลล์ ในหลอดทดลอง และสามารถแสดงโปรตีนเป้าหมายได้อย่างมีประสิทธิภาพ
ด้วยความช่วยเหลือของแพลตฟอร์มการห่อหุ้มไมโครฟลูอิดิกของ Yaohai Bio-Pharma เราได้ปรับเงื่อนไขการห่อหุ้ม mRNA ให้เหมาะสม ซึ่งรวมถึงอัตราส่วนของแต่ละส่วนประกอบของ LNP อัตราส่วนของเฟสน้ำต่อเฟสอินทรีย์ และอัตราการไหลของเฟสไมโครฟลูอิดิกแต่ละเฟส จากนั้นตรวจพบขนาดอนุภาคและการกระจายขนาดอนุภาคของ mRNA-LNP ที่เสร็จแล้ว
ผลการทดลองแสดงให้เห็นว่าด้วยการกำหนดสูตรการเตรียมและการเพิ่มประสิทธิภาพกระบวนการ เราควบคุมขนาดอนุภาค LNP เป็น 80~100nm และค่าสัมประสิทธิ์การกระจายตัว (PDI) อยู่ที่ 0.043 ซึ่งบ่งชี้ว่าการกระจายขนาด LNP มีความสม่ำเสมอ
การวิเคราะห์ตัวอย่าง mRNA-LNP