Cystisk fibros (CF) är en genetisk störning som sällan ses på ett autosomalt recessivt sätt och som drabbar lungorna och mag-tarmsystemet, vilket i sin tur orsakar andnings- och matsmältningsrubbningar. Orsakerna till sjukdomen ligger i bristen på funktionella mutationer i båda kopiorna (alleler) av genen som kodar för proteinet cystisk fibros transmembrankonduktansregulator (CFTR).
CFTR-proteinet modulerar transporten av salter (inklusive bikarbonatjoner) och vatten över epitelcellmembran; mutationer i CFTR-genen stör den normala funktionen av kloridkanalerna, vilket resulterar i försämrad transport av epitelvävnad (slem) i lungorna, bukspottkörteln och andra organ, vilket orsakar cystisk fibros.
Uttryck av en funktionell kopia av CFTR-mRNA i lungorna hos patienter med cystisk fibros kan kunna återställa CFTR-funktionen och förbättra lungsjukdomsprogressionen. Vissa mRNA-baserade läkemedel, inklusive MRT5005, ARCT-032 och VX-522, är nu under försök i prekliniska och kliniska studier.
MRT5005
Translate Biologics (Sanofi) identifierade huvudkandidaten MRT5005, ett kodonoptimerat mRNA som kodar för CFTR-proteinet, som det bästa läkemedlet för att behandla cystisk fibros. MRT5005 administreras som en aerosol bildad av LNP i form av en aerosol som nebuliseras (inhalationsleverans) och riktar sig mot mRNA som kan levereras direkt till luftvägarna.
In vitro och in vivo-experiment med humana embryonala njurceller och djur som inte uttrycker CFTR har visat uttryck av CFTR efter inandning av MRT5005. I RESTORE-CF-studien (fas 1/2) administrerades en engångsdos av MRT5005 till patienter med cystisk fibros i tre dosnivåer (8, 16 och 24 mg). MRT5005 tolererades väl vid doser på 8 mg och 16 mg, och inga allvarliga biverkningar observerades vid någon av doserna.
ARCT-032
Acturus utvecklar ARCT-032 baserat på LUNAR Lipid Spray-plattformen, som kodar för CFTR-proteinet som en terapeutisk strategi för cystisk fibros. ARCT-032 har fullständigt skickats till luftvägsepitel och uttryckt funktionellt CFTR-protein, visat genom vivo-test. Det har beviljats Orphan Drug Designation och Rare Pediatric Disease Designation av US Food and Drug Administration. Fas I-studier av ARCT-032 pågår för närvarande.
VX-522
Vertex, i samarbete med Modena, utvecklar ytterligare en CFTR-mRNA-baserad terapi, VX-522, för behandling av patienter med cystisk fibros med inaktiva CFTR-proteiner; VX-522 tillhandahålls också genom inhalation av CFTR-mRNA inkapslat i NLP som levereras till lungorna. Den 7 januari 2024 deklarerade Vertex slutförandet av VX-522 1/2 (enkeldos) delen av Fas I-studien och initieringen av den upprepade dosen (MAD) delen av studien.
Yaohai Bio-Pharma erbjuder en enda lösning för RNA
Anpassade leveranser
|
Grade
|
Deliverables
|
Specifikation
|
Applikationer
|
|
icke-GMP
|
Läkemedelssubstans, mRNA
|
0.1~10 mg (mRNA)
|
Preklinisk forskning såsom celltransfektion, Analytisk metodutveckling, Pre-stabilitetsstudier, Formuleringsutveckling
|
|
Läkemedelsprodukt, LNP-mRNA
|
|
GMP, Sterilitet
|
Läkemedelssubstans, mRNA
|
10 mg~70 g
|
Undersökande nytt läkemedel (IND), auktorisation för klinisk prövning (CTA), leverans av kliniska prövningar, ansökan om biologisk licens (BLA), kommersiell leverans
|
|
Läkemedelsprodukt, LNP-mRNA
|
5000 injektionsflaskor eller förfyllda sprutor/patroner
|
mRNA Therapeutics Pipelines för cystisk fibros
|
Kodnamn
|
Målprotein
|
Indikationer
|
Tillverkare
|
Senaste etappen
|
|
MRT5005
|
CFTR-protein
|
cystisk fibros
|
Översätt Bio, Sanofi
|
Fas I / II
|
|
ARCT-032
|
CFTR-protein
|
cystisk fibros
|
Arcturus Therapeutics
|
Fas I
|
|
VX-522, mRNA-3692
|
CFTR-protein
|
cystisk fibros
|
Moderna Therapeutic, Vertex pharmaceuticals
|
Fas I
|
|
RCT2100
|
Väntande uppdatering
|
Väntande uppdatering
|
ReCode Therapeutics
|
Prekliniska
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NEJ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
