Liksom icke-amplifierande mRNAs består sa-RNA av en 5' kap, en 5' UTR, en ORF (open reading frame)-region, en 3' UTR och en 3' poly(A)-svans. Medan saRNA är mycket olikt icke-amplifierande mRNA eftersom det innehåller replicasekodsekvensen nedströms från 5'UTR. Med kodsekvenser som överstiger 7000 nukleotider är virusproteiner höggradigt immunogena, vilket begränsar storleken på antigenen i sådana vaccin.
TaRNA är en typ av saRNA där den virala sekvensen, nsPs och intressengenen (GOI) ingår i olika mRNAs men fungerar tillsammans. Pirjo Spuul et al. introducerade konceptet om ett trans-replicationsystem första gången 2011.
Viral replicase kan vara nrRNA eller saRNA, och mRNAs som kodar för GOIs kallas trans-repliconer (TR-RNAs). För att göra TR-RNA-förstärkning kommer konserverade sekvenselement (5’CSE och 3’CSE) från alphaviruset att flankera GOI, med SGP av alphaviruset ovanströms om GOI. Designen av taRNA tar hänsyn till fördelarna med saRNAs och mildrar några av deras nackdelar. Speciellt så undviker RNA-plattformskodade fristående replicaser begränsningarna av GOIs längd och begränsar inte användningen av modifierade nukleotider.
Ytterligare framsteg inom taRNA-tekniken har resulterat i utvecklingen av en förbättrad taRNA med en adeninrik region i 5' UTR. Denna reviderade taRNA, som saknar subgenomisk promotor hos alphaviruserna, resulterar i kortare RNA och en tiofaldig minskning av vaccindos, utan att påverka uttrycksnivåerna in vitro.
Generellt sett är taRNA-tekniken fortfarande i sin barndom, men dess praktiska tillämpningar är lovande. Prekliniska studier av taRNA-vacciner mot influensavirus pågår för närvarande. Bivalenta vaccin mot chikungunya och Ross River-virus utvecklas också på detta sätt.
Yaohais Bio-Pharma Enskild CRDMO-lösning för Långkodande RNA
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
