Kystisk fibros (KF) är en sällsynt arvlig störning som förekommer på autosomal recessiv form och drabbar lungorna och gastrointestinella systemet, vilket i sin tur orsakar andnings- och fordonsproblem. Orsaken till sjukdomen ligger i funktionslösa mutationer i båda koppierna (allelerna) av genet som kodar för cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR)-proteinet.
CFTR-proteinet reglerar transporten av salt (inklusive bicarbonatjonerna) och vatten över epitelia cellmembraner; mutationer i CFTR-genen stör den normala funktionen av klorsaltskanaler, vilket leder till nedsatt transporter av epitelia linnesvätska (smält) i lungorna, pankreasen och andra organ, vilket orsakar kystisk fibros.
Uttryck av en fungerande kopia av CFTR-mRNA i lungorna hos patienter med cystisk fibros kan möjliggöra återställning av CFTR-funktionen och förbättra förloppet av lungsjukdomen. Några mRNA-baserade terapeutiska medel, inklusive MRT5005, ARCT-032 och VX-522, testas just nu i försöks- och kliniska studier.
MRT5005
Translate Biologics (Sanofi) identifierade huvudkandidaten MRT5005, ett kodonoptimerat mRNA som kodar för CFTR-proteinet, som det bästa läkemedlet för behandling av cystisk fibros. MRT5005 ges som en aerosol bildad av LNP i form av en aerosol som nubblas (inhalationsleverans) och riktar sig mot mRNAs som kan levereras direkt till andningsvägarna.
In vitro- och in vivo-experimenter med användning av mänskliga embryonala njurceller och djur som inte uttrycker CFTR har visat att CFTR uttrycks efter inhalation av MRT5005. I RESTORE-CF-studien (fas 1/2) gavs en enda dos av MRT5005 till patienter med cystisk fibros vid tre dosnivåer (8, 16 och 24 mg). MRT5005 tolererades väl vid doserna 8 mg och 16 mg, och inga allvarliga biverkningar observerades vid någon av doserna.
ARCT-032
Acturus utvecklar ARCT-032 baserat på LUNAR Lipid Spray-plattformen, vilken kodar för CFTR-proteinet som en terapeutisk strategi för cystisk fibros. ARCT-032 har fullständigt leverats till luftvägsepiteliet och funktionsdugligt CFTR-protein har producerats, vilket visas av in vivo-test. Det har beviljats Orphan Drug Designation och Rare Pediatric Disease Designation av U.S. Food and Drug Administration. Fas I-studier av ARCT-032 pågår för närvarande.
VX-522
Vertex, i samarbete med Modena, utvecklar en annan CFTR mRNA-baserad terapi, VX-522, för behandling av patienter med cystisk fibros med inaktiva CFTR-proteiner; VX-522 ges också genom inhalation av CFTR mRNA inkapslad i NLP som levereras till lungorna. Den 7 januari 2024 deklarade Vertex avslutandet av den VX-522 1/2 (enskild dos) delen av fas I-försöket och starten på den upprepningsdoserings (MAD) delen av försöket.
Yaohai Bio-Pharma erbjuder allt-ihop-lösning för RNA
Anpassade leveranser
|
Kvalitet
|
Leveranser
|
Specificitet
|
Tillämpningar
|
|
icke-GMP
|
Verksamhet, mRNA
|
0,1~10 mg (mRNA)
|
Förklinisk forskning som celltransfektion, Utveckling av analytiska metoder, Förstabilitetsstudier, Formuleringsutveckling
|
|
Läkemedelsprodukt, LNP-mRNA
|
|
GMP, Sterilitet
|
Verksamhet, mRNA
|
10 mg~70 g
|
Sökande om nytt läkemedel (IND), Tillstånd för kliniska provningar (CTA), Försörjning av kliniska provningar, Tillstånd för biologiska produkter (BLA), Kommerciell försörjning
|
|
Läkemedelsprodukt, LNP-mRNA
|
5000 flaskor eller färdiga injektionssprutor/ karuseller
|
mRNA-terapeutiska rörledningar för cystisk fibros
|
Kodnamn
|
Målprotein
|
Anvisningar
|
Tillverkare
|
Senaste fasen
|
|
MRT5005
|
CFTR-protein
|
Kystisk fibros
|
Translate Bio, Sanofi
|
Fas I/II
|
|
ARCT-032
|
CFTR-protein
|
Kystisk fibros
|
Arcturus Therapeutics
|
Fas I
|
|
VX-522, mRNA-3692
|
CFTR-protein
|
Kystisk fibros
|
Moderna Therapeutic, Vertex pharmaceuticals
|
Fas I
|
|
RCT2100
|
Uppdatering väntar
|
Uppdatering väntar
|
ReCode Therapeutics
|
Förklinisk
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
