Cystisk fibrose (CF) er en genetisk lidelse som sjelden sees på en autosomal recessiv måte og rammer lungene og mage-tarmsystemet, som igjen forårsaker luftveis- og fordøyelsesforstyrrelser. Årsakene til sykdommen ligger i mangelen på funksjonelle mutasjoner i begge kopier (alleler) av genet som koder for cystisk fibrose transmembrane conductance regulator (CFTR) protein.
CFTR-proteinet modulerer transporten av salter (inkludert bikarbonationer) og vann over epitelcellemembraner; mutasjoner i CFTR-genet forstyrrer den normale funksjonen til kloridkanaler, noe som resulterer i svekket transport av epitelfôrvæske (slim) i lungene, bukspyttkjertelen og andre organer, og forårsaker cystisk fibrose.
Uttrykk av en funksjonell kopi av CFTR-mRNA i lungene til pasienter med cystisk fibrose kan være i stand til å gjenopprette CFTR-funksjonen og forbedre lungesykdomsprogresjonen. Noen mRNA-baserte terapier, inkludert MRT5005, ARCT-032 og VX-522, er nå under utprøving i prekliniske og kliniske studier.
MRT5005
Translate Biologics (Sanofi) identifiserte hovedkandidat MRT5005, et kodonoptimalisert mRNA som koder for CFTR-proteinet, som det beste stoffet for å behandle cystisk fibrose. MRT5005 administreres som en aerosol dannet av LNP i form av en aerosol som forstøves (inhalasjonslevering) og retter seg mot mRNA som kan leveres direkte til luftveiene.
In vitro- og in vivo-eksperimenter med bruk av humane embryonale nyreceller og dyr som ikke uttrykker CFTR har vist uttrykk for CFTR etter inhalering av MRT5005. I RESTORE-CF-studien (fase 1/2) ble en enkeltdose MRT5005 administrert til pasienter med cystisk fibrose i tre dosenivåer (8, 16 og 24 mg). MRT5005 ble godt tolerert ved doser på 8 mg og 16 mg, og ingen alvorlige bivirkninger ble observert ved noen av dosene.
ARCT-032
Acturus utvikler ARCT-032 basert på LUNAR Lipid Spray-plattformen, som koder for CFTR-proteinet som en terapeutisk strategi for cystisk fibrose. ARCT-032 har blitt fullstendig sendt til luftveisepitel, og uttrykt funksjonelt CFTR-protein, vist ved vivo-test. Det har blitt gitt Orphan Drug Designation og Rare Pediatric Disease Designation av US Food and Drug Administration. Fase I-studier av ARCT-032 er for tiden i gang.
VX-522
Vertex, i samarbeid med Modena, utvikler en annen CFTR mRNA-basert terapi, VX-522, for behandling av cystisk fibrose-pasienter med inaktive CFTR-proteiner; VX-522 leveres også ved inhalering av CFTR-mRNA innkapslet i NLP levert til lungene. 7. januar 2024 erklærte Vertex fullføringen av VX-522 1/2 (enkeltdose)-delen av fase I-studien og initieringen av gjentatt dose (MAD)-delen av studien.
Yaohai Bio-Pharma tilbyr One-Stop-løsning for RNA
Tilpassede leveranser
|
Klasse
|
leveransen
|
Spesifikasjon
|
applikasjoner
|
|
ikke-GMP
|
Legemiddelstoff, mRNA
|
0.1~10 mg (mRNA)
|
Preklinisk forskning som celletransfeksjon, Analytisk metodeutvikling, Pre-stabilitetsstudier, Formuleringsutvikling
|
|
Medikamentprodukt, LNP-mRNA
|
|
GMP, Sterilitet
|
Legemiddelstoff, mRNA
|
10 mg~70 g
|
Undersøkende nytt medikament (IND), autorisasjon for klinisk utprøving (CTA), forsyning av kliniske forsøk, søknad om biologisk lisens (BLA), kommersiell forsyning
|
|
Medikamentprodukt, LNP-mRNA
|
5000 hetteglass eller ferdigfylte sprøyter/ampuller
|
mRNA Therapeutics Pipelines for Cystisk Fibrose
|
Kodenavn
|
Målprotein
|
Indikasjoner
|
Produsent
|
Siste etappe
|
|
MRT5005
|
CFTR-protein
|
Cystisk fibrose
|
Oversett Bio, Sanofi
|
Fase I / II
|
|
ARCT-032
|
CFTR-protein
|
Cystisk fibrose
|
Arcturus Therapeutics
|
Fase I
|
|
VX-522, mRNA-3692
|
CFTR-protein
|
Cystisk fibrose
|
Moderna Therapeutic, Vertex pharmaceuticals
|
Fase I
|
|
RCT2100
|
Venter på oppdatering
|
Venter på oppdatering
|
ReCode Therapeutics
|
Preklinisk
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NEI
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
