Liksom ikke-amplifiserbare mRNA'er består sa-RNA av en 5' kap, en 5' UTR, en ORF (open reading frame)-region, en 3' UTR og en 3' poly(A)-hale. Mens saRNA er veldig forskjellig fra ikke-amplifiserende mRNA i den forstand at det inneholder replikasekodingsekvensen nederst i 5'UTR. Med kodesekvenser som overskrider 7000 nukleotider er virusproteiner høygradig immungenetiske, noe som begrenser størrelsen på antigenen i slike vacciner.
TaRNA er en type saRNA der virussekvensen, nsPs, og genav interesser (GOI) er involvert i forskjellige mRNA'er, men fungerer sammen. Pirjo Spuul et al. introduserte konseptet om et trans-replikasjonssystem for første gang i 2011.
Viral replicase kan være nrRNA eller saRNA, og mRNAs som kodder GOIs kalles trans-repliconer (TR-RNAs). For å forsterke TR-RNA, bruker man konserverte sekvenselementer (5’CSE og 3’CSE) fra alphavirusene for å flanke GOI, med SGP fra alphaviruset oppstrøms av GOI. Designet av taRNA tar hensyn til fordeler med saRNAs og mildner noen av deres ulemper. Spesielt unngår standalone-replicaser kodet i et RNA-plattform begrensningene på GOIs lengde og tillater ikke bruk av modifiserte nukleotider.
Ytterligere fremsteg i taRNA-teknologien har ført til utviklingen av en forbedret taRNA med en adenin-rik region i 5' UTR. Den reviderte taRNA'en, som mangler subgenomisk promotor fra alphavirusene, resulterer i kortere RNA og en ti-folds minsket vaksindosis uten å påvirke in vitro-uttrykksnivåer.
Generelt sett er taRNA-teknologien fortsatt i sin barnebyrd, men dens praktiske anvendelser er lovende. Prekliniske studier av taRNA-vaksiner mot influensa-virus foregår for tiden. Bivalente vaksiner mot chikungunya og Ross River-virus utvikles også på denne måten.
Yaohai’s Bio-Pharma Enkeltløsning CRDMO for Langt Kodende RNA
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
