Kystisk fibrose (KF) er en arvlig sykdom som sjeldent opptrer på et autosomalt recessivt måte og rammer lungen og fordøyelsessystemet, noe som igjen forårsaker åndedrettige og fordøyelsesmessige problemer. Årsaken til sykdommen ligger i mangelfullstendige mutasjoner i begge kopiene (allelene) av genet som kodder cystisk fibrose transmembranforskyvningssjekk (CFTR)-protein.
CFTR-proteinet regulerer transporten av salt (inkludert bikarbonatjonere) og vann over epitelielle cellemembraner; mutasjoner i CFTR-genet forstyrrer den normale funksjonen av kloridkanaler, noe som fører til redusert muksbevegelse i epiteliell linjeavling i lungen, pankreas og andre organer, og forårsaker kystisk fibrose.
Uttrykk av en funksjonell kopi av CFTR-mRNA i lungen hos pasienter med kystisk fibrose kan muligens gjenopprette CFTR-funksjonen og forbedre fremgangen av lungesykdommen. Noen mRNA-baserte terapeutiske midler, inkludert MRT5005, ARCT-032 og VX-522, er nå under prøver i førkliniske og kliniske studier.
MRT5005
Translate Biologics (Sanofi) identifiserte hovedkandidaten MRT5005, et kodon-optimalisert mRNA som koder for CFTR-proteinet, som det beste legemidlet til å behandle kystisk fibrose. MRT5005 administreres som en aerosol dannet av LNP i form av en aerosol som nyttes (inhalasjonsleveranse) og retter seg mot mRNA som kan levere direkte til respiratorisk trakt.
In vitro- og in vivo-eksperimenter ved bruk av menneskelege embryonale nyreceller og dyr som ikke uttrykker CFTR har vist uttrykk av CFTR etter innpustning av MRT5005. I RESTORE-CF-studien (fase 1/2) ble en enkelt dosis MRT5005 gitt til pasienter med kystisk fibrose på tre dosisnivåer (8, 16 og 24 mg). MRT5005 ble godt tolerert ved dosisene 8 mg og 16 mg, og ingen alvorlige bivirkninger ble observert ved noen av dosisene.
ARCT-032
Acturus utvikler ARCT-032 basert på LUNAR Lipid Spray-plattformen, som kodder for CFTR-proteinet som en terapeutisk strategi for kystisk fibrose. ARCT-032 har blitt fullstendig sendt til luftveisepitellet og har produsert funksjonelt CFTR-protein, vist ved in vivo-test. Det har fått Orphan Drug Designation og Rare Pediatric Disease Designation fra U.S. Food and Drug Administration. Fase I-studier av ARCT-032 foregår for tiden.
VX-522
Vertex, i samarbeid med Modena, utvikler en annen CFTR mRNA-basert terapi, VX-522, for behandling av pasienter med cystisk fibrose som har inaktive CFTR-proteiner; VX-522 leveres også ved innpustning av CFTR mRNA som er inkapslet i NLP og levert til lungen. Den 7. januar 2024 kunngjorde Vertex fullføringen av den fase I-prøven av VX-522 1/2 (enkelt-dosis) delen og starten på den Gjentakne Dosis (MAD) delen av prøven.
Yaohai Bio-Pharma Tilbyr Enestående Løsning for RNA
Tilpassede Leveransekriterier
|
Kvalitet
|
Leveringsvarer
|
Spesifikasjon
|
Anvendelser
|
|
ikke-GMP
|
Råstoff, mRNA
|
0,1~10 mg (mRNA)
|
Forstudie forskning som celletransfeksjon, Analytisk metodeutvikling, Forstabilitetsstudier, Formuleringsutvikling
|
|
Legemiddelprodukt, LNP-mRNA
|
|
GMP, Sterilitet
|
Råstoff, mRNA
|
10 mg~70 g
|
Søknad om nytt legemiddel (IND), Godkjenning av kliniske prøver (CTA), Forsyning til kliniske prøver, Søknad om biologisk lisens (BLA), Kommersiell forsyning
|
|
Legemiddelprodukt, LNP-mRNA
|
5000 flasker eller prefylte sprøytekker/ karrierer
|
mRNA-terapi-pipelin for kystisk fibrose
|
Kode navn
|
Målprotein
|
Tegn
|
Produsent
|
Siste fase
|
|
MRT5005
|
CFTR-protein
|
Kystisk fibrose
|
Translate Bio, Sanofi
|
Fase I/II
|
|
ARCT-032
|
CFTR-protein
|
Kystisk fibrose
|
Arcturus Therapeutics
|
Fase I
|
|
VX-522, mRNA-3692
|
CFTR-protein
|
Kystisk fibrose
|
Moderna Therapeutic, Vertex pharmaceuticals
|
Fase I
|
|
RCT2100
|
Venter på oppdatering
|
Venter på oppdatering
|
ReCode Therapeutics
|
Forstudie
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
